研究課題
前年度の結果を受け、より詳細に放射線増感効果に関する検証を行った。インターロイキン（IL)-6シグナル伝達経路の不活性化剤として使用した4-メチルウンベリフェロン (4-MU)の放射線増感機序が細胞内活性酸素種（ROS）の蓄積であることが示唆されている。実際に4-MU存在下でHT1080細胞のROSの発現を測定したところ、X線照射単独よりも約3倍程度、発現上昇が認められ、さらにDNA二本鎖切断マーカーであるγH2AXについても同様に4-MU存在下で約2倍程度、発現が上昇した。この効果は、放射線抵抗性細胞株においても確認できた。4-MUはヒアルロン酸合成阻害効果を有することから、外因的にヒアルロン酸を投与し、放射線感受性およびIL-6シグナル伝達経路への影響を検討した。高分子量のヒアルロン酸と4-MUを同時に投与すると、HT1080のコロニー形成能は4-MU投与群よりも有意に上昇した。また網羅的なmRNA発現解析により明らかとなったIL-6シグナル伝達経路のうち、4-MUにより影響を受けたとみなされたIL-36α、IL-36γ、IL-37の発現も、高分子量ヒアルロン酸の存在下で有意に上昇した。したがって、4-MUのヒアルロン酸合成阻害効果がIL-6シグナル伝達経路の不活性化を誘導していることが示唆されたが、今回同定された3種の分子は、癌細胞に対する機能的役割がまだ解明されていないため、更なる調査が必要であると考えられる。
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Oncology Letters
巻: 19(4) ページ: 2801-2808
10.3892/ol.2020.11370
