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2018 年度 実績報告書

放射線防護剤・抗がん剤開発を目指した新しい発がんメカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K16479
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

齋藤 陽平  東北医科薬科大学, 薬学部, 助教 (10613698)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード放射線 / 突然変異 / APOBEC3
研究実績の概要

がん細胞への放射線照射は、放射線耐性や薬剤耐性などの形質を持った細胞の出現を誘導することがある。本研究では、放射線照射によるがん細胞の形質獲得細胞の出現を抑制する方法を見出すことで放射線治療効果の向上を目的としている。
がん細胞は突然変異頻度が高く、ゲノム中に多くの変異が蓄積し、主な要因として、ゲノムの不安定性、DNA修復能の低下やDNA損傷の増加が考えられている。放射線照射による突然変異では特有の変異スペクトルを示さないと考えられている。しかし、我々はこれまでに、がん細胞において放射線照射後、いくつかのがんの突然変異の要因となっておりkataegisを引き起こすと示唆されているAPOBEC3B(A3B)が誘導されること、このA3Bの発現が放射線照射後の突然変異に影響を与えることを明らかにした。つまり、放射線照射後、A3Bの発現がA3B依存性の突然変異を増加させている可能性が考えられた。
本年の研究では、放射線照射による突然変異にA3Bがどのように関与しているのかを調査するため、A3Bの発現とHPRT遺伝子の突然変異パターンの解析を行った。A3B KO細胞は、自然突然変異率が低いだけではなく、放射線照射後の突然変異率も低かった。また、これまでの様々な報告の通り、放射線照射後の突然変異はどの細胞群も欠失の割合が高くなった。放射線照射やA3Bの発現の有無に寄らず、A3Bのtarget配列の変異と考えられるC>T変異はHPRT遺伝子の中にほぼなく、A3Bによる点変異は、HPRT遺伝子の変異に影響を及ぼさないことが推測された。しかしながら、APOBEC3Bが放射線照射後のγ-H2AXのfociと放射線照射後の細胞生存率に影響を及ぼすことも同時に明らかとなった。
これらの結果は、A3BがDNA修復に関与する可能性とC>T変異以外の突然変異の増加にも関与している可能性を示唆した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial Dysfunction in Cross-resistance of Clinically Relevant Radioresistant Cells to X-rays and Docetaxe2018

    • 著者名/発表者名
      Kuwaharaa Yoshikazu、Tomita Kazuo、Takahashi Shintaro、Urushihara Yusuke、Saito Yohei、Roudkenar Mehryar Habibi、Roushandeh Amaneh Mohammadi、Sato Tomoaki、Kurimasa Akihiro、Fukumoto Manabu
    • 雑誌名

      Journal of Cancer Science & Therapy

      巻: 10 ページ: 366~373

    • DOI

      10.4172/1948-5956.1000571

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ddY Mice Fed 10% Fat Diet Exhibit High p27KIP Expression and Delayed Hepatocyte DNA Synthesis During Liver Regeneration2018

    • 著者名/発表者名
      Saito Yohei、Kuwahara Yoshikazu、Yamamoto Yumi、Suzuki Masatoshi、Fukumoto Manabu、Yamamoto Fumihiko
    • 雑誌名

      Metabolic Syndrome and Related Disorders

      巻: 16 ページ: 305~313

    • DOI

      10.1089/met.2017.0131

    • 査読あり
  • [学会発表] がん細胞の放射線照射による遺伝子突然変異へのAPOBEC3Bの関与2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤陽平,桑原義和,山本由美,福本学,山本文彦
    • 学会等名
      第 4回治療耐性がん細胞研究協議会セミナー
  • [学会発表] 放射線照射による突然変異パターンに対するAPOBEC3Bの影響2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤陽平、山本由美、山本文彦
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会

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公開日: 2019-12-27  

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