大腸癌腹膜播種に対する糖鎖標的レクチン治療の開発

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16528
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 大原 佑介 筑波大学, 医学医療系, 講師 (90757791)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: レクチン / 大腸癌 / 腹膜播種 / 抗癌剤

研究成果の概要

rBC2LC-Nレクチンに抗がん化合物をconjugateしたものを膵癌担癌マウスに投与することで、著しい抗腫瘍効果を示した抗がん効果は膵癌腹膜播種について確認されており、実験系は大腸癌腹膜播種と同一で進行可能であると考えた。手術で保管したヒト大腸癌24例のホルマリン組織をレクチン染色を行ったところ21例が強陽性、3例が弱陽性であり膵癌同様に大腸癌においてもrBC2LC-Nレクチンに対する親和性を確認した。大腸癌細胞株についてはHT-29、LoVo、LS174T、DLD-1を選択した。この4つのセルラインにrBC2LC-N-PE38を投与すると、HT-29において抵抗性があることがわかった。

自由記述の分野

消化器外科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

各種分子標的抗体薬は大腸がんでも一定の効果を示しているが、腹膜播種の様な病態に対する治療方法は未だに不十分である。抗体薬の多くががん細胞表面下層の膜タンパクを標的とするが、がん細胞の最外層は進展度、転移・再発を反映した特徴的な糖鎖層で覆われている。従って、がん標的治療の候補はタンパクではなく、表面糖鎖の方が効率的なはずである。本研究は糖鎖を標的としレクチン―糖鎖の結合力に注目した研究であった。大腸癌の細胞株によるレクチンー糖鎖の親和性が明らかとなり、難治性の大腸癌腹膜播種に対する新規治療に向けての基礎データを蓄積することができた。