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2018 年度 実績報告書

膵癌における線維化の抑制と癌関連線維芽細胞を標的とした新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16529
研究機関群馬大学

研究代表者

新木 健一郎  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60431706)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードコノフィリン / 癌関連線維芽細胞 / 膵癌 / サイトカイン
研究実績の概要

コノフィリン(Conophylline:CnP)は肝の星細胞を抑制を介して肝の線維化を抑制することが知られている。CnPを癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblast:CAF)に投与した報告はなく、CnPのCAF抑制効果を評価し、抑制したCAFが膵癌の悪性度に与える影響を評価した。
1.CAFにCnPを投与するとコラーゲンIの産生が抑制され、濃度依存性にCAFの増殖抑制効果を認めた。またIL-6, IL-8, CCL2, CXCL12, AngiogeninといったCAFが産生する複数のサイトカインをCnPは抑制していた。
2.CnPで抑制したCAFの上清(Conditioned Media : CM)を用いて膵癌細胞株(SUIT-2)を培養すると増殖能は抑制され、浸潤能も抑制された。また、既存の抗癌剤であるGemcitabine(GEM)の抵抗性を改善する効果を有していた。
3.マウスを用いて膵癌細胞とCAFを同時に接種する皮下腫瘍モデルを用いてControl(無治療:no treat),CnP単独治療、GEM単独治療、CnP+GEM治療の4群に分けて治療を行うと、CnP+GEM治療群は他の3群と比較して著明な腫瘍縮小を認めた。
以上より、コノフィリンは膵癌の増殖・進展に重要な癌関連線維芽細胞の増殖・活性化・サイトカインの産生を抑制し、膵癌の治療剤として有効であることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Conophylline suppresses pancreatic cancer desmoplasia and cancer-promoting cytokines produced by cancer-associated fibroblasts.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii N, Araki K (Corresponding Author), Yokobori T, Hagiwara K, Dorgormaa G, Yamanaka T, Handa T, Tsukagoshi M, Igarashi T, Watanabe A, Kubo N, Harimoto N, Masamune A, Umezawa K, Kuwano H, Shirabe K.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 ページ: 334-344

    • DOI

      10.1111/cas.13847.

    • 査読あり
  • [学会発表] Conophyllineは癌関連線維芽細胞の抑制を介して膵癌の進展を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      石井範洋、新木健一郎、萩原慶、山中崇弘、塚越真梨子、五十嵐隆通、渡辺亮、久保憲生、梅澤一夫、桑野博行、調 憲
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] Conophylline inhibits pancreatic cancer progression via suppression of cancer promoting cytokines produced by cancer-associated fibroblast.2018

    • 著者名/発表者名
      Norihiro Ishii, Kenichiro Araki, Kei Hagiwara, Dorgormaa Gantumur, Takahiro Yamanaka, Mariko Tsukagoshi, Takamichi Igarashi, Akira Watanabe, Norio Kubo, Norihumi Harimoto, Kazuo Umezawa, Hiroyuki Kuwano, Ken Shirabe
    • 学会等名
      13th IHPBA World Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] Conophyllineを用いた癌関連線維芽細胞を標的とした膵癌の新規治療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      石井範洋、新木健一郎、萩原慶、山中崇弘、塚越真梨子、五十嵐隆通、渡辺亮、久保憲生、播本憲史、梅澤一夫、桑野博行、調 憲
    • 学会等名
      第49日本膵臓学会大会
  • [産業財産権] コノフィリンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする癌関連線維芽細胞抑制剤および癌治療用医薬2018

    • 発明者名
      調 憲、新木健一郎、石井範洋、梅澤一夫
    • 権利者名
      調 憲、新木健一郎、石井範洋、梅澤一夫
    • 産業財産権種類
      特許
    • 公開番号
      特開2019-38751

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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