2019 年度研究成果報告書

脂質解析に基づく大腸癌抗癌剤耐性機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16537
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	平出貴乗浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (70780386)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	抗がん剤耐性 / 脂質 / 飽和脂肪酸 / 質量分析
研究成果の概要	ヒト大腸癌由来固形腫瘍のxenograftモデルを用いて抗がん剤5-FU耐性群および感受性群の脂質変化を解析した結果、5-FU耐性群において飽和脂肪酸の含有量が高く、逆に脂肪酸鎖内に1個の二重結合を有する一価不飽和脂肪酸の含有量が低下していることを確認。大腸がんの細胞株を使用し、飽和脂肪酸に一価不飽和結合を入れ込む酵素Stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1)を阻害することや外から飽和脂肪酸を添加し、細胞内の脂肪酸を変化させる事で抗がん剤耐性を示す事を確認。細胞膜内の飽和脂肪酸含有量が増える事で膜の流動性が低下し、5-FUへの薬剤耐性をもたらす事を明らかにした。
自由記述の分野	消化器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	集学的治療により大腸癌の生命予後は改善されているものの、依然として我が国の癌死亡の上位を占めている。予後の向上には、発見時や術後再発時における転移・浸潤のコントロールと薬剤耐性回避が鍵であり、本研究は脂質の観点から抗癌剤耐性機構を調べた。その結果、細胞膜内の飽和脂肪酸含有量の違いが、抗がん剤5-FUへの薬剤耐性をもたらすことが明らかになり、今までの抗がん剤耐性の観点とは異なり、がん細胞における膜脂質の病態生理への関与解明や癌治療への応用が期待できる。