2018 年度研究成果報告書

ゲノム不安定性とEGFR発現解析に基づいた胃癌の新しい治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16560
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学
研究機関	九州大学
研究代表者	津田康雄九州大学, 大学病院, 医員 (90747354)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	胃癌 / マイクロサテライト不安定性 / EGFR
研究成果の概要	当科で1994年～2013年に胃切除を施行した284人の患者の同意のもとに、MSI解析を行い、26人(9.2％)の患者がMSI-Hと診断された。MSI-H胃癌では有意にEGFRの高発現を認めた。EGFR高発現は予後不良因子であるが、MSS胃癌とMSI胃癌ではEGFRの高発現の予後に異なる傾向が認められた。また、大腸癌で報告されたEGFR 3’-UTRのA13リピートを調べたところ、MSI胃癌では有意に1-2塩基の欠損を認めたものの、MSI胃癌では認めなかったことから、A13リピートがバイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。
自由記述の分野	消化器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	胃癌は近年5つのサブタイプに分類されると報告されており、MSIはその一つであることから生物学的に重要な分野であるとともに、近年注目されている免疫チェックポイント阻害剤のターゲットとしてMSI悪性腫瘍は今後も研究の発展が必要とされている。今回我々の研究により、これまで予後不良因子とされていたEGFR高発現がMSI胃癌では異なる生物学的意義を持つ可能性が示唆された。さらに、EGFR　A13リピートはMSI胃癌で高率に塩基欠損を示していたことから、バイオマーカーの開発が求められているMSI腫瘍の治療において新たなマーカーの候補となりうる可能性が示唆された。