肝発癌を促進する微小環境制御による革新的な癌治療法の開発・研究

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16562
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 本村 貴志 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50719507)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肝癌微小環境 / 癌関連マクロファージ / 癌関連線維芽細胞

研究成果の概要

肝組織の癌部・非癌部からの線維芽細胞(cancer-associatedfibroblast(CAF)とnormal fibroblast(NF))の単離を行った。CAFのエクソソームと肝癌細胞株を共培養すると、有意に浸潤能が高いことを示した。
CAF由来エクソソーム内ではmiRNA150-3pの発現が有意に低下しており、miRNA150-3pを強制発現させた肝癌細胞株は有意に浸潤能が高くなった。miRNA150-3pの負の標的遺伝子をCDH2と特定し、CDHをノックダウンした肝癌細胞株では有意に浸潤能が低下した。肝癌切除症例でCDH高発現群で無再発生存率、全生存率ともに有意に予後不良であった。

自由記述の分野

肝胆膵領域悪性腫瘍

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝癌の再発には炎症性癌微小環境が大きく関わっていることが明らかになっている。また肝・脾におけるマクロファージのphenotypeの相違が肝線維化に関わっているとも考えられている。これら組織間のマクロファージや肝線維芽細胞、肝細胞との関係と各種サイトカインを詳細に検討することで、成因を超えた肝線維化と肝発癌の抑制につながる可能性が高く、かつそうした創薬はこれまでになく我が国独創的である。さらに癌微小環境は各癌腫でも注目されており、今回の検討が臓器を超えた普遍的な癌治療に結びつく可能性も秘めている。