2018 年度研究成果報告書

ファルネシル転換酵素阻害薬を用いた胃癌腹膜播種に対する新規治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16568
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学
研究機関	佐賀大学
研究代表者	田中智和佐賀大学, 医学部, 助教 (60781903)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	ファルネシル転換酵素阻害薬 / HIF-1α / 腹膜播種 / 胃癌
研究成果の概要	腹膜播種を高度に引き起こすスキルス胃癌は、極めて悪性度が高く、治療抵抗性であり、依然として新たな治療法の開発が望まれる。本研究では、スキルス胃癌に対する新規治療戦略として、ファルネシル転換酵素阻害薬（FTI）による抗腫瘍効果およびそのメカニズムを検証した。FTIは胃癌細胞の増殖能や転移能を抑制したが、特質すべきはHIF1-α高発現胃癌細胞（HIF1-α高発現＝高悪性度）においてより強い抗腫瘍効果を示した点であった。動物実験でも同様の効果を検証した。そのメカニズムとして、FTIがHIF1-α発現を阻害する他、mTOR経路（癌増殖に関わるシグナル伝達経路の一種）の抑制や活性酸素の抑制が確認された。
自由記述の分野	消化器癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究の成果（FTIのHIF1-α高発現胃癌細胞に対する抗腫瘍効果）によって、難治性転移様式である胃癌腹膜播種を発症した患者に対する新たな治療方法の選択肢となり得る可能性がある。また、腹膜播種を高率に発症するような高悪性度のHIF1-α高発現胃癌細胞にこそ治療効果が期待でき、腹膜播種再発の予防としての効果も期待できる。さらには、HIF1-α高発現は、ほとんどの固形癌に共通する高悪性度の指標であることから、FTIの治療効果は胃癌細胞のみならず、HIF1-α高発現であれば他の固形癌においても治療効果が期待できる可能性がある。