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2018 年度 実績報告書

GABAニューロンの細胞動態に基づいたグリオーマ由来てんかんの新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16624
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

飯島 圭哉  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院, 医員 (10751878)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード脳腫瘍 / GABA / VGAT-venus / 神経伝達物質 / てんかん / 液体クロマトグラフィ
研究実績の概要

最終年度(平成30年度)は、ラットの脳腫瘍モデルの実験系を確立した。ラットは抑制性神経細胞に特異的蛍光標識を遺伝子導入したVGAT-venus transgenic ratを用いた。腫瘍細胞はtdTomatoで赤色の蛍光標識を施したC6グリオーマ細胞を用いた。試行錯誤を重ね、小動物用MRIも併用することで、最終的にラットの脳の視床網様核に定位的に腫瘍細胞を移植することで、視床内の唯一の抑制性神経細胞の集まりであるthalamo-reticular nucleusに腫瘍を浸潤させるモデルを確立した。MRIは、ラットが生きている状態で脳内の状態を観察することができ、狙った部位に腫瘍細胞が確実に移植されていることを確認しながら実験を進めることができた。これにより、移植が不成功の動物を早い段階で除外し、効率的に実験を進めることができた。この方法で確立したモデルを使用して、脳腫瘍細胞によって視床内の抑制性神経細胞が浸潤されてダメージを受けた際の、特徴的な変化を捉えることが可能となった。さらにimmediately early geneであるc-FOSを染色するため4種類の抗c-FOS抗体の染色性を検討し、抗c-FOS抗体(D-1)の視認性が良いことを確認し、神経細胞の興奮性の評価に用いることとした。
また、動物実験で得られた結果が実際に人間の脳腫瘍でも再現されうるかどうかを評価するために、てんかんを主症状として手術摘出された脳腫瘍の臨床標本における腫瘍本体および腫瘍周囲の正常脳組織におけるGABAの濃度を液体クロマトグラフィ法を用いて解析する実験系を確立した。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Indication for Invasive Monitoring in the Surgical Treatment of Epilepsy2019

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, Takayama Y, Iijima K, Kimura Y, Muraoka N, Kaneko Y
    • 雑誌名

      No Shinkei Geka

      巻: 47 ページ: 5-14

    • DOI

      10.11477/mf.1436203890

  • [雑誌論文] Diagnosis and Treatment of Status Epilepticus2018

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki M, Ikegaya N, Kimura Y, Iijima K, Kaneko Y
    • 雑誌名

      No Shinkei Geka

      巻: 46 ページ: 657-662

    • DOI

      10.11477/mf.1436203790

  • [学会発表] 限局性皮質異形成の手術計画におけるブドウ糖代謝低下領域の意義2018

    • 著者名/発表者名
      飯島圭哉 高山裕太郎 村岡範裕 金子裕 森本笑子 佐藤典子 齊藤祐子 岩崎真樹
    • 学会等名
      第52回 日本てんかん学会学術集会
  • [学会発表] 側頭葉内側後方病変に対する手術アプローチの検討2018

    • 著者名/発表者名
      飯島圭哉 高山裕太郎 村岡範裕 木村唯子 金子裕 森本笑子 木村有喜男 佐藤典子 岩崎真樹
    • 学会等名
      第33回 日本微小脳神経外科解剖研究会
  • [学会発表] てんかんを主症状とする低悪性度腫瘍の臨床像と外科治療2018

    • 著者名/発表者名
      岩崎真樹 池谷直樹 飯島圭哉 木村唯子 金子裕 齊藤祐子 後藤雄一 佐藤典子 宮田元 鈴木博義
    • 学会等名
      第23回 日本脳腫瘍の外科学会
  • [学会発表] 小児期神経膠腫治療後の難治性てんかんに対し焦点切除術を施行した1例2018

    • 著者名/発表者名
      飯島圭哉 池谷直樹 木村唯子 金子裕 岩崎真樹
    • 学会等名
      第45回 関東機能的脳外科カンファレンス
  • [学会発表] 低悪性度てんかん原性脳腫瘍の遺伝子解析を行った1例2018

    • 著者名/発表者名
      岩崎真樹 池谷直樹 飯島圭哉 木村唯子 金子裕 齊藤祐子 後藤雄一 佐藤典子 宮田元 鈴木博義
    • 学会等名
      平成30年度 国立精神神経医療研究センター病院研究発表会

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公開日: 2019-12-27  

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