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2018 年度 実施状況報告書

放射線脳壊死特異的生理活性脂質・バイオマーカーの探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K16641
研究機関京都大学

研究代表者

近藤 夏子  京都大学, 複合原子力科学研究所, 助教 (00582131)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード放射線脳壊死モデル / 脂質メディエーター / リゾホスファチジルコリン / ミクログリア / イメージングMS
研究実績の概要

マウス放射線脳壊死モデルを作成し、1週間・1か月・2か月・4か月・6~8か月の各時期に脳壊死モデルの進行に関与する脂質メディエーターを調べるために、サンプリングを実施した。現在LC-MS、イメージングMSで各時期の脂質メディエーターを定量的・時空間的に解析する準備を行っている。
昨年度の照射後6か月のマウス放射線脳壊死モデルのLC-MSの結果より、リゾホスファチジルコリンが照射側で非照射側と比べて1.6倍上昇していることが明らかになった。MSイメージングで各時期のリゾホスファチジルコリンとその前駆体であるホスファチジルコリンをイメージングMSで画像化に成功した。
今後各時期に特有の脂質メディエーター(X)についてLC-MSの解析を進め、イメージングMSで(X)とその前駆体の組織内分布を画像化する予定である。
さらに免疫組織染色によって、ミクログリアが照射側脳に慢性的に活性化されており、リゾホスファチジルコリンの受容体を介して活性化されていることが予想された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

加速器が故障し、予定よりも照射実験の回数が減ってしまったために、予想通りサンプリングが進まなかった。

今後の研究の推進方策

LC-MSで照射後各時期に脳壊死の進行に関わると考えられる脂質メディエーターを同定、MSイメージングで組織内分布を確認する。さらにミクログリアの組織内分布も同時に染色する。ミクログリアのタイプには大きく炎症型のM1と抗炎症・組織修復型のM2が存在する。各時期にM1、M2のミクログリアの分布も調べて脂質メディエーターとの関連性を探る。

次年度使用額が生じた理由

加速器が故障したため、予定通り実験が進まなかった。よって次年度に予算を使う予定である。次年度はLC-MSイメージングMSを行う。また脳壊死モデル作成、イベルメクチンの投与によって脳壊死発生が遅延するか否かを検討する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Increased lysophosphatidylcholine activates microglia through P2X4 receptor in radiation brain necrosis2019

    • 著者名/発表者名
      近藤夏子、櫻井良憲、梶原尭之、高田卓志、保田隆子、久米 恭、尾田正二、鈴木 実
    • 学会等名
      第9回国際神経放射線生物学会
    • 国際学会
  • [学会発表] 放射線脳壊死では脂質メディエーター・リゾホスファチジルコリンが上昇し、その受容体P2x4を介してミクログリアを活性化する2018

    • 著者名/発表者名
      近藤夏子、櫻井良憲、梶原尭之、高田卓志、保田隆子、久米 恭、尾田正二、鈴木 実
    • 学会等名
      平成30年度若手支援技術講習会
  • [学会発表] イベルメクチンは放射線誘発性脳内慢性炎症を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      梶原 尭之, 近藤 夏子, 櫻井 良憲, 高田 卓志, 鈴木 実, 久米 恭, 三谷 啓志, 尾田 正二, 保田 隆子
    • 学会等名
      第61回放射線影響学会学術集会

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公開日: 2023-12-25  

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