2019 年度研究成果報告書

脳動脈瘤に対するNADPH oxidaseをターゲットとしたナノ粒子治療の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16651
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	脳神経外科学
研究機関	九州大学
研究代表者	西村中九州大学, 大学病院, 助教 (90452755)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	NADPH oxidase / 脳動脈瘤 / 炎症
研究成果の概要	培養ラット脳血管内皮細胞(GPNT)に層流および乱流負荷をかけると、Nox4のmRNAの発現は乱流負荷においてのみ有意に発現が上昇した。またその他の炎症系分子については層流、乱流ともに上昇し、特に乱流では強い発現の上昇を認めた。ラット脳動脈瘤モデルにおいて、Noxファミリータンパク質のうちNox4の発現のみ上昇し、免疫染色では動脈瘤における頚部周囲の乱流が起こる部位に発現の上昇を認めた。GPNTに対し、Nox4の過剰発現を行うと、層流、乱流負荷にて最も強く発現が上昇する炎症系分子であるMCP1の発現が低下した。Nox4はMCP1抑制による動脈瘤の形成・増大の抑制効果があることが示唆された。
自由記述の分野	脳血管障害
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究でNox4は脳動脈瘤において、炎症の強く起こる乱流部に発現し、動脈瘤の形成・増大に強く関わるMCP1の発現を抑制することで保護的な役割を担っていることが示唆された。今後は内皮に発現するNox4をターゲットとした脳動脈瘤の形成・増大を抑制するための新規薬剤の開発が期待される。