頸動脈プラーク新生血管におけるペリサイトの機能解明と新規治療法の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16653
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 緒方 敦之 佐賀大学, 医学部, 助教 (10404138)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ペリサイト / 新生血管 / 出血 / プラーク / 頸動脈

研究実績の概要

頸動脈狭窄症の初期は、内膜の内皮下にLDLコレステロールが蓄積し、LDLコレステロールを貪食したマクロファージが泡沫化する。次に、泡沫細胞が増大することで脂質コアが形成され、脂質コアと血管内腔の間には線維性被膜が形成される。さらに進行するとマクロファージから産生されるプロテアーゼによって線維性被膜が菲薄化しプラーク破綻につながる。また、進行したプラーク内には新生血管が形成される。新生血管から出血を起こすと血管内腔へ血栓が進展し、脳梗塞（脳塞栓症）を発症する。また、プラーク内出血を有する病変は狭窄が高度でなくとも、脳塞栓症を来しやすいことから臨床上大きな問題である。
これまでの報告では、必ずしも新生血管の数が多ければプラーク内出血が強いというわけではなかった。そこでプラーク内新生血管の脆弱性が出血に関与するのではないかと考えた。頸動脈プラーク内出血と新生血管のペリサイトに着目した報告はこれまでなかったが、プラーク内出血が高度なものはペリサイトを有する新生血管が有意に少なく、新生血管周囲にはマクロファージが高発現していることが明らかとなった。したがって、新生血管ペリサイトの減少もしくは形成不全はプラーク内出血に関与している可能性が示唆された。
また、臨床例においてTOF-MRAにて高信号を示すプラークは、プラーク内出血を伴うことが多く、新生血管を覆うペリサイトが有意に少ないことも明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Association between Pericytes in Intraplaque Neovessels and Magnetic Resonance Angiography Findings (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Wakamiya T, Nishihara M, Tanaka T, Mizokami T, Masuoka J, Momozaki N, Sakata S, Irie H, Abe T
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci 巻: 21 ページ: E1980
  • DOI: 10.3390/ijms21061980
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible involvement of pericytes in intra-plaque hemorrhage of carotid stenosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Ogata A, Masuoka J, Mizokami T, Wakamiya T, Nakahara Y, Inoue K, Shimokawa S, Yoshioka F, Momozaki N, Sakata S, Abe T
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 130 ページ: 1971-1977
  • DOI: 10.3171/2018.1.JNS171942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of simulated conventional images on dual energy CT after endovascular treatment for ischemic stroke. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ebashi R, Ogata A, Nishihara M, Inoue K, Yoshioka F, Takase Y, Masuoka J, Yakushiji Y, Irie H, Hara H, Abe T
  • 雑誌名: J NeuroIntervent Surg. 巻: 11 ページ: 898-902
  • DOI: 10.1136/neurintsurg-2018-014486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between extracranial internal carotid artery tortuosity and thromboembolic complications during coil embolization of anterior circulation ruptured aneurysms. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Suzuyama K, Ebashi R, Takase Y, Inoue K, Masuoka J, Yoshioka F, Nakahara Y, Abe T
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 161 ページ: 1175-1181
  • DOI: 10.1007/s00701-019-03903-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of vulnerable carotid plaques with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitor alirocumab． (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Oho K, Matsumoto N, Masuoka J, Inoue K, Kouguchi M, Yoshioka F, Abe T
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 161 ページ: 597-600
  • DOI: 10.1007/s00701-019-03825-4.
  • 査読あり
• [学会発表] 頸動脈狭窄症における年齢とプラーク内出血および新生血管ペリサイトの関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方敦之
  • 学会等名: 第32回日本老年脳神経外科学会
• [学会発表] 前拡張のみを行う頸動脈ステント留置術の塞栓症低減効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 緒方敦之
  • 学会等名: 第35回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会