• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実施状況報告書

慢性腎臓病におけるミネラル結晶とコラーゲン分子の組織化障害がもたらす骨脆弱性

研究課題

研究課題/領域番号 17K16670
研究機関北海道大学

研究代表者

清水 智弘  北海道大学, 大学病院, 助教 (60784246)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードCKD / 骨脆弱性 / ビスフォスフォネート / テリパラチド
研究実績の概要

慢性腎臓病モデル動物の作成(5/6腎臓摘出モデル)し、マイクロCT、赤外分光法を用いた骨質評価と血清学的、組織学的、力学的検討を行った。モデル動物は偽手術群と比較して骨質異常を呈していた。その後に骨代謝調整剤である副甲状腺ホルモン製剤とビスフォスフォネート製剤での薬効と副作用の確認を行った。いずれも骨量増加効果は見られたが、副甲状腺ホルモン製剤では血清リンが蓄積する傾向を呈していた。以上の結果を2017年度にOsteoporosi Internationalに報告した。引き続き、ビスフォスフォネートの投与法による腎機能の影響や骨強度の変化を検証した。低容量高頻度(LDHF)群はAlendronate 0.05mg/kg/day, 高容量低頻度群(HDLF)は0.7mg/kg/2weeksで10週間投与した。骨粗鬆症治療効果はマイクロCT, 力学試験, 骨組織形態計測, フーリエ変換赤外分光法(FTIR)で評価し, 腎機能は血液, 尿, 腎病理を現在評価した。BPはHDLF, LDHF製剤共に有意に骨量を増加させた。骨組織形態計測ではHDLF, LDHF共に有意に骨代謝回転を抑制した。また, HDLFはLDHFよりもさらに強い骨代謝抑制効果を示し, FTIRでも有意に基質石灰化度が高かった。しかし,力学試験において剛性の改善効果はHDLF群のほうが優れていたが,骨強度と靱性の改善効果はLDHF群が優勢であった。ShamではBPによる骨治療効果にLDHF群とHDLF群の違いはなかった.腎機能障害の悪化はHDLF, LDHF共にみられなかった。これらの関連性やメカニズムに関して現在評価を進行している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

CKDモデルの作成と骨質評価という点では論文化を終わららせることができ目的は達成されたと考えられる。実臨床で発展させる目的で、現在ビスフォスフォネートに焦点を絞って新たな知見を得ることを計画しているため。

今後の研究の推進方策

現在進行しているデータの組織学的データと血清学的データを取得し、論文化し公表する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Potential association with early changes in serum calcium level after starting or switching to denosumab combined with eldecalcitol2018

    • 著者名/発表者名
      Asano Tsuyoshi、Shimizu Tomohiro、Takahashi Daisuke、Ota Masahiro、Sato Dai、Hamano Hiroki、Hiratsuka Shigeto、Takahata Masahiko、Iwasaki Norimasa
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: 37 ページ: 351~357

    • DOI

      doi: 10.1007/s00774-018-0928-x

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Optimal administration frequency and dose of teriparatide for acceleration of biomechanical healing of long-bone fracture in a mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Ota Masahiro、Takahata Masahiko、Shimizu Tomohiro、Momma Daisuke、Hamano Hiroki、Hiratsuka Shigeto、Amizuka Norio、Hasegawa Tomoka、Iwasaki Norimasa
    • 雑誌名

      Journal of Bone and Mineral Metabolism

      巻: 37 ページ: 256~263

    • DOI

      doi: 10.1007/s00774-018-0930-3

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 手術加療を施行した脆弱性骨折における術後骨粗鬆症検査・治療介入率の検証 -北海道10年多施設後ろ向きコホート-2018

    • 著者名/発表者名
      太田昌博, 清水智弘,菱村亮介, 高橋要, 佐藤大, 辻本武尊, 岸本隆史, 林晴久, 宮本守孝, 佃幸憲, 髙橋大介, 高畑雅彦, 岩崎倫政
    • 学会等名
      第20回日本骨粗鬆症学会
  • [学会発表] 新規骨粗鬆症治療薬が骨粗鬆症性骨脆弱性骨折に及ぼす影響の検討:10年2747例の検討2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤大,清水智弘,菱村亮介,高橋要,太田昌博,辻本武尊,佃幸憲,髙橋大介,高畑雅彦,岩崎倫政
    • 学会等名
      第20回日本骨粗鬆症学会,長崎市,2018年10月26日-28日

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi