| 研究課題/領域番号 |
17K16693
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究(B)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 研究分野 |
整形外科学
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
眞田 洋平 広島大学, 病院(医), 研究員 (50796117)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| キーワード | Obesity / microRNA / Osteoarthritis / Ageing |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、軟骨・肝臓において高発現し、かつ高分泌しているmiR-26aの細胞内、および細胞外の機能に着目して肥満による変形性膝関節症（OA）発症機構の解明を目指した。miR-26aは、軟骨組織で高発現し、OA進行とともに発現低下した。miR-26a KOマウスに高脂肪食を負荷し、肥満を誘導したが、miR-26a KOによる代謝異常は認められず、骨棘形成や軟骨変性などのOA様病変は観察されなかった。軟骨特異的miR-26a Tgマウスでは18カ月齢の加齢条件下で、一部軟骨変性が抑制されたことから、miR-26aは全身の代謝を制御するのではなく、軟骨恒常性に直接関わる因子であることが示唆された。
|
| 自由記述の分野 |
整形外科学、運動器分子生物学、栄養科学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
変形性膝関節症(OA)の治療法は確立されておらず、対処療法や外科手術を選択せざるを得ないのが現状である。加齢に加え肥満は、OAの主要なリスク要因であるが分子機構や生物学的な情報が不足している。本研究で、miR-26aが従来の報告と異なり代謝調節に必須ではないこと、さらに肥満がOA発症のイニシエーターではない可能性が示された一方で、miR-26aは軟骨恒常性に直接関わる因子であることが示唆された。本研究は軟骨組織におけるmiR-26aの標的因子の同定を試みており、miR-26aの標的因子を介する遺伝子制御ネットワークの解明は、新たな治療薬候補の発見につながる重要な基盤情報となることが期待される。
|
