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2018 年度 実施状況報告書

CGRPシグナルを介した慢性椎間板性腰痛メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K16700
研究機関北里大学

研究代表者

宮城 正行  北里大学, 医学部, 講師 (90627556)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードマクロファージ / 神経成長因子
研究実績の概要

非特異的腰痛の原因として椎間板由来の疼痛が近年注目されている。昨年度までにマウス椎間板傷害モデルにおいてNGFの発現が持続的に上昇することを示してきた。本研究では持続的にNGFが発現する機構を探索すべく、マウス椎間板傷害モデルにおけるNGFの発現動態とマクロファージ動態との関連性を検討した。10週齢の雄のマウスを使い、尾椎を27G針で損傷し、椎間板損傷モデルを作成した。NGFの発現をリアルタイムPCR・ELISAを用いて経時的に評価した。また、椎間板内のマクロファージ変化を、フローサイトメトリー・リアルタイムPCRを用いて経時的に評価した。NGF mRNAは、損傷後1日から28日目まで発現が増加していた。タンパク質レベルでも、損傷後28日に増加していた。椎間板内のマクロファージ変化は、損傷後1日目から28日目まで増加していた。マクロファージのサブタイプの経時的変化をM1マーカー(Tnfa, Il1b, Nos2), M2aマーカー(Ym1, Cd206,)M2c(Cd206, Tgfb)を用いて検討した。M1マクロファージのマーカーは損傷後1日目から増加していたが、損傷後28日目にはコントロール群と比べ、有意差がなくなった。M2 aマクロファージマーカーは損傷後1日に増加したが、その後コントロールレベルまで減少した。M2 a・M2 cマクロファージマーカーおよび、産生サイトカインは損傷後7日から28日まで増加した。この事から、損傷後の急性期にはM1マクロファージが、慢性期にはM2cマクロファージが動員されていることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マクロファージを介した詳細な疼痛因子制御機構を明らかにしており、おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

ヒト椎間板細胞、組織を用いてマウスと同様の機構が働いているかを検討する予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Changes in NGF expression and macrophage phenotype following intervertebral disc injury in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Nakawaki M, Uchida K, Miyagi M, Inoue G, Kawakubo A, Sato M, Takaso M
    • 雑誌名

      J Orthop Res

      巻: 印刷中 ページ: -

    • DOI

      10.1002/jor.24308

    • 査読あり
  • [学会発表] マウス椎間板傷害モデルにおいてTNF-aはCCL2/CCR2を介して椎間板内にマクロファージを動員する.2018

    • 著者名/発表者名
      中脇充章、内田健太郎、宮城正行、中澤俊之、井村貴之、齋藤 亘、白澤栄樹、川久保 歩、大貫裕子、井上 玄、高相晶士
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] マウス椎間板損傷モデルにおいて nerve growth factorは急性期と慢性期では異なる機構で制御されている2018

    • 著者名/発表者名
      中脇充章、内田健太郎、宮城正行、中澤俊之、井村貴之、齋藤亘、白澤栄樹、川久保歩、大貫裕子、井上玄、高相晶士
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
  • [学会発表] ヒト椎間板への過重負荷が疼痛関連物質の発現上昇を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      宮城正行、中脇充章、内田健太郎、高野昇太郎、井上 玄、中澤俊之、井村貴之、齋藤 亘、白澤 栄樹、大貫裕子、高相晶士
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会

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公開日: 2019-12-27  

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