腎癌の脂肪酸伸長酵素ELOVL2による脂質の質的変容を介した悪性化機序の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16774
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 神鳥 周也 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50707825)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 腎癌 / 淡明型腎細胞癌 / 脂質代謝 / 脂肪酸伸長酵素 / ELOVL2

研究実績の概要

前年度までに淡明型腎細胞癌組織におけるELOVL1-7の発現量は、非癌部に比べ癌部でELOVL1、ELOVL2、ELOVL5、ELOVL7の発現が亢進し、特にELOVL2高発現群で全生存率が有意に低いことを明らかにした。また、6つの腎癌細胞株（ACHN、SN12c、786-O、SKRC52、Caki-1、OSRC2）におけるELOVL2の発現量をqRT-PCRにより検討した。正常近位尿細管細胞株（RPTEC）と比較してACHN、SN12c、786-O、SKRC52は発現が亢進していた。そこで、レンチウイルスベクターシステムを使用してELOVL2発現抑制腎癌細胞株（ACHN、SN12C、786-O）を樹立し、MTTアッセイによりELOVL2発現抑制により腎癌細胞株の細胞増殖が有意に抑制されることを明らかにした。
今年度は、CRISPR-Cas9システムを使用してELOVL2ノックアウト腎癌細胞株（ACHN ELOVL2-KO細胞）を樹立し、MTTアッセイにより細胞増殖が有意に抑制されることを再確認した。Caspse3/7 AssayおよびJC-1 Assayを行ったところ、ACHN ELOVL2-KO細胞はアポトーシスが有意に亢進していた。以上の結果から、淡明型腎細胞癌においてELOVL2は脂肪酸組成の変化を介して、ミトコンドリア障害によるアポトーシスを抑制することで細胞増殖を促進することが推察された。現在、アポトーシスに関連する遺伝子発現を網羅的に検討するためRNAシークエンスを行い、その結果を解析中である。また、前年度に引き続き極長鎖脂肪酸を検出する実験系の確立を進めているところである。

研究成果

• [雑誌論文] Cationized liposomal keto-mycolic acids isolated from Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin induce antitumor immunity in a syngeneic murine bladder cancer model (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Takayuki、Miyazaki Jun、Kojima Takahiro、Kandori Shuya、Shiga Masanobu、Kawahara Takashi、Kimura Tomokazu、Naka Takashi、Kiyohara Hideyasu、Watanabe Miyuki、Yamasaki Sho、Akaza Hideyuki、Yano Ikuya、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 ページ: e0209196
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0209196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The efficacy and toxicity of cabazitaxel for treatment of docetaxel-resistant prostate cancer correlating with the initial doses in Japanese patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Terada Naoki、Kamoto Toshiyuki、Tsukino Hiromasa、Mukai Shoichiro、Akamatsu Shusuke、Inoue Takahiro、Ogawa Osamu、Narita Shintaro、Habuchi Tomonori、Yamashita Shinichi、Mitsuzuka Koji、Arai Yoichi、Kandori Shuya、Kojima Takahiro、Nishiyama Hiroyuki、Kawamura Yoshiaki et al
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 19 ページ: 156
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5342-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase D2 promotes disease progression of renal cell carcinoma through the induction of angiogenin (2018)
  • 著者名/発表者名: Kandori Shuya、Kojima Takahiro、Matsuoka Taeko、Yoshino Takayuki、Sugiyama Aiko、Nakamura Eijiro、Shimazui Toru、Funakoshi Yuji、Kanaho Yasunori、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 1865～1875
  • DOI: 10.1111/cas.13609
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I/IIa PET imaging study with 89zirconium labeled anti-PSMA minibody for urological malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Joraku Akira、Hatano Kentaro、Kawai Koji、Kandori Shuya、Kojima Takahiro、Fukumitsu Nobuyoshi、Isobe Tomonori、Mori Yutaro、Sakata Muneyuki、Hara Tadashi、Nasu Katsuhiro、Minami Manabu、Iizumi Yuichi、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 33 ページ: 119～127
  • DOI: 10.1007/s12149-018-1312-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic transduction of p16INK4a antitumor peptide inhibits lung metastasis of the MBT-2 bladder tumor cell line in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimazui Toru、Yoshikawa Kazuhiro、Ishitsuka Ryutaro、Kojima Takahiro、Kandori Shuya、Yoshino Takayuki、Miyazaki Jun、Uchida Kazuhiko、Nishiyama Hiroyuki
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 17 ページ: 1203～1210
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9655
  • 査読あり
• [学会発表] The impact of histologic variants of urothelial carcinoma on clinical outcomes following trimodal bladder-preserving therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Nagumo, Shuya Kandori, Tomokazu Kimura, Takashi Kawahara, Takahiro Kojima, Koji Kawai, Hitoshi Ishikawa, Hiroyuki Nishiyama
  • 学会等名: ASCO-the 2019 Genitourinary Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of penile cancer in Japan: An analysis of hospital based cancer registry data (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuya Kandori, Yoshiyuki Nagumo, Tomokazu Kimura, Akio Hoshi, Takahiro Kojima, Koji Kawai, Ayako Okuyama, Takahiro Higashi,Hiroyuki Nishiyama
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会 学術集会
• [学会発表] An analysis of hospital based cancer registry data of retroperitoneal and male genital soft tissue sarcoma in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Kimura, Yoshiyuki Nagumo, Shuya Kandori, Takahiro Kojima, Koji Kawai, Hiroyuki Nishiyama
  • 学会等名: The 35th Korea-Japan Urological Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Germline TP53 codon 72 is associated with somatic mutations in bladder cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 河原 貴史, 小島 崇宏, 神鳥 周也, 木村 友和, 河合 弘二, 西山 博之
  • 学会等名: 第77回日本癌学会総会
• [図書] プレシジョン・メディシン : ビッグデータの構築・分析から臨床応用・課題まで (2018)
  • 著者名/発表者名: 松原 謙一、榊 佳之、佐藤 孝明、佐々木 毅、黒田 友宏、西村 邦弘、林 秀幸、西原 広史、武藤 学、坂田 麻実子、小島 崇宏、神鳥 周也、西山 博之、尾崎 浩一、他
  • 総ページ数: 406
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
  • ISBN: 978-4-86043-580-6