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2018 年度 実績報告書

治療抵抗性腎細胞癌の機能性RNAネットワーク解析に基づく治療標的分子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 17K16778
研究機関千葉大学

研究代表者

岡東 篤  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (90756719)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードマイクロRNA / 治療抵抗性腎癌
研究実績の概要

近年開発された血管新生受容体や増殖シグナル受容体を標的とした分子標的治療薬は、進行腎細胞癌症例に対して、1st lineまたは2nd lineの治療として一定の治療効果を上げており、腎細胞癌の切除不能例や、遠隔転移を認める症例に対する治療の選択肢が増えている。しかしながら、腎細胞癌は、分子標的薬の治療経過中に治療抵抗性を獲得することが多い。治療抵抗性を獲得した腎細胞癌に対する有効な治療法は皆無であり、患者の予後は極めて不良である。本疾患の制御には、治療抵抗性を獲得した腎細胞癌における機能性RNAネットワークを探索し、治療抵抗性に関与する分子経路を遮断する戦略が不可欠であると考える。この様な背景の下、我々は、分子標的治療薬(スニチニブ)治療後の剖検検体から、「治療抵抗性腎細胞癌マイクロRNA発現プロファイル」を作成し、癌組織で発現が抑制されているマイクロRNA(癌抑制型マイクロRNA)および癌組織で発現が亢進しているマイクロRNA(癌促進型マイクロRNA)の探索を行った。発現が抑制されているマイクロRNAから、miR-149-5p、miR-149-3p、miR-10a-5p、miR-451aに着目し、これらマイクロRNAの機能解析を施行した。その結果、これらのマイクロRNAを腎細胞癌に核酸導入する事により、癌細胞の遊走能、浸潤能を顕著に抑制した。更に、これらマイクロRNAが制御する分子ネットワークを探索した結果、癌の転移に関与する遺伝子を同定した。これらのマイクロRNAが標的とする遺伝子はTCGA(the cancer genome atlas)のデータベースから腎細胞癌において予後不良因子であることが確認された。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件)

  • [雑誌論文] Antitumor miR-150-5p and miR-150-3p inhibit cancer cell aggressiveness by targeting SPOCK1 in head and neck squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka Keiichi、Hanazawa Toyoyuki、Kikkawa Naoko、Katada Koji、Okato Atsushi、Arai Takayuki、Idichi Tetsuya、Osako Yusaku、Okamoto Yoshitaka、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 45 ページ: 854~865

    • DOI

      10.1016/j.anl.2017.11.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of novel oncogenic pathways regulated by antitumor miR-451a in renal cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasutaka、Arai Takayuki、Sugawara Sho、Okato Atsushi、Kato Mayuko、Kojima Satoko、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 ページ: 1239~1253

    • DOI

      10.1111/cas.13526

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of interstitial cystitis based on microRNA expression signature: miR-320 family-regulated molecular pathways and targets2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Takayuki、Fuse Miki、Goto Yusuke、Kaga Kanya、Kurozumi Akira、Yamada Yasutaka、Sugawara Sho、Okato Atsushi、Ichikawa Tomohiko、Yamanishi Tomonori、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 ページ: 543~554

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0419-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dual strands of the miR-223 duplex (miR-223-5p and miR-223-3p) inhibit cancer cell aggressiveness: targeted genes are involved in bladder cancer pathogenesis2018

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Sho、Yamada Yasutaka、Arai Takayuki、Okato Atsushi、Idichi Tetsuya、Kato Mayuko、Koshizuka Keiichi、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics

      巻: 63 ページ: 657~668

    • DOI

      10.1038/s10038-018-0437-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of NCAPG by miR-99a-3p (passenger strand) inhibits cancer cell aggressiveness and is involved in CRPC2018

    • 著者名/発表者名
      Arai Takayuki、Okato Atsushi、Yamada Yasutaka、Sugawara Sho、Kurozumi Akira、Kojima Satoko、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 7 ページ: 1988~2002

    • DOI

      10.1002/cam4.1455

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of antitumor miR-144-5p targets oncogenes: Direct regulation of syndecan-3 and its clinical significance2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasutaka、Arai Takayuki、Kojima Satoko、Sugawara Sho、Kato Mayuko、Okato Atsushi、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 109 ページ: 2919~2936

    • DOI

      10.1111/cas.13722

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis of renal cell carcinoma: Impact of the anti-tumor miR-29 family on gene regulation2018

    • 著者名/発表者名
      Yamada Yasutaka、Sugawara Sho、Arai Takayuki、Kojima Satoko、Kato Mayuko、Okato Atsushi、Yamazaki Kazuto、Naya Yukio、Ichikawa Tomohiko、Seki Naohiko
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 25 ページ: 953~965

    • DOI

      10.1111/iju.13783

    • 査読あり

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公開日: 2019-12-27  

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