精巣でのテストステロン産生に関与するD型アスパラギン酸合成酵素の同定

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16786
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30640148)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: テストステロン / アスパラギン酸

研究成果の概要

マウス精巣のD-Asp含有量は出生直後では極めて低い値であったが、上昇し10週齢でピークとなりプラトーに達した。L-Asp含有量は変化はみられなかった。D-Asp分解酵素（DDO）活性は成長と共に低下、活性を失ったまま推移した。D-Aspは分化の進んだ精子細胞の細胞質に局在した。一方、分解酵素DDOはセルトリ細胞に局在した。In vitro精子形成法にD-Aspを添加すると、精子分化を抑制した。Acr-GFP Tgマウスの精子細胞=D-Asp含有細胞を単離、細胞膜処理しL-Aspとの混合液を解析したがD-Aspの産生は確認できなかった。これよりD型への変換酵素活性は証明されていない状況にある。

自由記述の分野

アンドロロジー

研究成果の学術的意義や社会的意義

テストステロン合成に関する研究は、少子高齢化という社会的背景からも、男性不妊・LOH症候群・前立腺癌などの新規治療薬開発に向け、新たな知見が望まれる分野である。我々は、テストステロン合成を亢進する低分子化合物であるD型アスパラギン酸 (D-Asp)に着目し、精巣内でのD-Aspの局在・挙動を明らかにした。さらにマウス精子細胞の細胞質でD-Aspが合成されていることを示した。D-Aspは精巣内で合成されると予想され、この合成酵素を同定することでテストステロン合成に対する新たな介入手段を開発し、社会的にも問題となる諸疾患の新規治療法の開発につながる可能性がある。