前立腺癌における染色体転座の分子機構の解明と新規治療への応用

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16787
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 永澤 誠之 滋賀医科大学, 医学部, 医員 (30750525)
• 研究協力者: 河内 明宏 ; 縣 保年
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 前立腺癌 / TMPRSS2-ERG転座

研究成果の概要

前立腺癌においてアンドロゲン応答遺伝子であるTMPRSS2と、転写因子であるERG遺伝子の転座は、前立腺癌症例の約50%に認められ、予後規定因子である。今研究では、アンドロゲン受容体(AR)が核内でfociを形成することから、AR fociでTMPRSS2/ERG遺伝子の接近がおこるかを検討した。免疫染色とFISHを組み合わせて、関係性を検討したが、アンドロゲンにてTMPRSS2/ERG両遺伝子の接近はみられず、AR fociへの接近も見られなかった。ARと協調的に働くBRD4が転座に影響するかも検討を行ったが、BRD4阻害薬であるJQ1でも両遺伝子の距離に変化は認めなかった。

自由記述の分野

泌尿器癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により転座の新たなメカニズムを解明できれば、転座の抑制に応用ができる。前立腺癌は多発性かつ、不均一な組織集団であり、ひとつの前立腺内においても転座の有無が混在している。転座が起こっていない領域において転座を抑制することは、前立腺癌、特にCRPC治療において新たな治療法の開発に寄与することが期待される。