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2018 年度 実績報告書

泌尿器科癌組織内における免疫状態の解明と新規治療標的因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K16790
研究機関大阪大学

研究代表者

河嶋 厚成  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50746568)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード腎細胞癌 / 腫瘍悪性度 / PD-1 / Tim-3
研究実績の概要

当研究では、尿路上皮癌と腎細胞癌(RCC)患者における腫瘍組織浸潤リンパ球(TIL)の免疫学的機能を明らかにし、その臨床的意義を示すこととした。
まず、上記の発現様式は癌種に限らず腫瘍の悪性度が高いと有意にTIL上のイムノチェックポイント分子が高発現することを見出した。
97人のRCC患者から抽出したTILをフローサイトメトリーで測定したPD-1とTim-3の発現に基づいてCD4 CD8各4分画に分類した。RNAシークエンスを用いて各集団の特徴を決定した。
Gene set enrichment analysis (GSEA)では、CD8T細胞におけるPD-1+Tim-3+およびCD4T細胞におけるPD-1dimTim3+の集団はそれぞれ疲弊化CD8T細胞および制御性CD4T細胞として特徴付けられた。多機能性および細胞傷害性機能性の結果はこれらの結果と一致していた。CD4T細胞とCD8T細胞の集団は、高悪性度(グレード3、4)を有する患者において有意に上昇していた(p <0.05。高悪性度患者のCD4T細胞およびCD8T細胞における他の細胞集団の機能は、低悪性度患者の機能よりも有意に低かった。最後によりNivo治療を行った患者のうち高悪性度のmRCC患者のPFS(HR:19.22、95%CI:1.53-242.16、p = 0.022)およびCSS(HR:17.05、95%CI:1.15-252.83、p=0.039)は、低悪性度患者と比較して有意に劣っていた。
本研究では、腫瘍の悪性度がTILの全体的な機能障害とNivo治療の有効性に有意に相関することが示された。
腫瘍の悪性度を特徴づける単一の変異や遺伝子発現は同定できなかった。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Phenotypic Analysis of Tumor Tissue?Infiltrating Lymphocytes in Tumor Microenvironment of Bladder Cancer and Upper Urinary Tract Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Atsunari、Kanazawa Takayuki、Jingushi Kentaro、Kato Taigo、Ujike Takeshi、Nagahara Akira、Fujita Kazutoshi、Morimoto-Okazawa Akiko、Iwahori Kota、Uemura Motohide、Imamura Ryoichi、Wada Hisashi、Nonomura Norio
    • 雑誌名

      Clinical Genitourinary Cancer

      巻: 17 ページ: 114~124

    • DOI

      10.1016/j.clgc.2018.11.004

  • [学会発表] The significance as a prognostic predictor of immunological phenotype in urothelial carcinoma varies depending on the tumor sites2018

    • 著者名/発表者名
      Atsunari Kawashima
    • 学会等名
      Asia Urological Association
    • 国際学会
  • [学会発表] Overall dysfunction of T cells was significantly correlated with tumor grade in Renal Cell Carcinoma patients2018

    • 著者名/発表者名
      Atsunari Kawashima
    • 学会等名
      35th Korea-Japan Urological Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] 膀胱癌と上部尿路上皮癌における癌局所内免疫状態の比較2018

    • 著者名/発表者名
      河嶋厚成
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
  • [学会発表] 腎細胞癌の腫瘍悪性度は癌組織内T細胞の機能低下と有意な相関示す2018

    • 著者名/発表者名
      河嶋厚成
    • 学会等名
      第68回日本泌尿器科学会中部総会

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公開日: 2019-12-27  

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