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2018 年度 実施状況報告書

活性酸素種による前立腺肥大症の発症機構解明と新規治療薬開発の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 17K16797
研究機関高知大学

研究代表者

清水 翔吾  高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90721853)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード前立腺肥大 / 前立腺過形成
研究実績の概要

これまで我々は、自然発症高血圧ラット (spontaneously hypertensive rat: SHR) を用いて前立腺血流量低下が、前立腺過形成を惹起することを報告してきた。PDE5阻害薬タダラフィルは前立腺肥大症を伴う排尿障害の治療薬として用いられている。今回、SHR腹側前立腺過形成に対するタダラフィルの効果を検討した。12週齢雄性SHRにタダラフィル 2 mg/kg 及びvehicle (0.5%メチルセルロース溶液) をそれぞれ6週間連日経口投与した 。対照としてvehicleまたはタダラフィル処置のWKYラット群の計4群で実験を行った (n = 8)。無麻酔下での血圧測定、ウレタン (1.0 g/kg i.p.) 麻酔下での腹側前立腺血流測定後、前立腺を摘出し、組織重量を測定した。また、腹側前立腺の一部を恒温槽にてKCl(100 mM)による収縮とノルアドレナリン (NA) 累積投与による最大収縮力を観察した。SHRはWKYラットと比較して、体重に対する前立腺重量比の増加、腹側前立腺血流量低下、平均血圧が高値であった。タダラフィル投与は、SHR平均血圧には有意な差は見られなかったが、前立腺重量比の低下、腹側前立腺血流量の増加が見られた。一方、KCl及びNA添加における腹側前立腺平滑筋収縮においては、全ての群において統計学的有意な差はみられなかった。さらに、WKYラットにおける上記パラメーターに対しては、タダラフィル投与による影響はみられなかった。タダラフィルは前立腺血流量低下を改善させることで、前立腺過形成を抑制する可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究課題は予定通り進行していたが、途中、予想以上の興味深い実験結果が得られた。しかし、その実験結果に対する考察をはっきりと行うために、追加実験を行っている。

今後の研究の推進方策

残りの生化学実験を終了し、国際雑誌に論文投稿を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究課題は予定通り進行していたが、途中予想以上の興味深い実験結果が得られた。しかし、その実験結果に対する考察をはっきりと行うために、更なる実験が必要と判断した。実験・解析を丁寧に行った上での学会発表、論文発表を目標とするため、次年度使用額が生じた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Angiotensin II, a stress-related neuropeptide in the CNS, facilitates micturition reflex in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Saito M
    • 雑誌名

      Br. J. Pharmacol

      巻: 175 ページ: 3727-3737

    • DOI

      https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29981238

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨盤内血流を標的とした排尿障害治療薬の有効性2019

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
  • [学会発表] Central angiotensin II induces frequent urination through inhibition of GABAergic nervous system and stimulation of angiotensin II type 1 receptor downstream signaling in rats2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Shimizu T, Nakamura K, Higashi Y, Aratake T, Zou S, Hamada T, Nagao Y, Ueba Y, Yamamoto M, Honda M, Saito M
    • 学会等名
      International Continence Society 48th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 基礎 前立腺虚血と下部尿路機能障害2018

    • 著者名/発表者名
      清水翔吾, 清水孝洋, 東洋一郎, 齊藤源顕
    • 学会等名
      第25回日本排尿機能学会

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公開日: 2019-12-27  

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