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2018 年度 実績報告書

難治性前立腺癌に対するタキサン系抗癌剤とNFκB阻害剤を用いた新規治療戦略開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K16816
研究機関東京医科大学

研究代表者

平澤 陽介  東京医科大学, 医学部, 助教 (10725310)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード前立腺癌 / NFκB / FBP / cytotoxicity / inflammation
研究実績の概要

本研究では、新規NFκB阻害剤をin vitroにて、ホルモン不応性前立腺癌細胞株であるDU145に作用させたところ、経時的かつ濃度依存性に殺細胞効果を認めた。さらに既存の抗がん剤であるタキサン系抗がん剤を併用することにより、前立腺癌細胞の生存率の有意な低下を認め、相乗効果を確認し得た。さらに前立腺癌細胞株DU145の10(6)個をBALB/cヌードマウス(6週雄)の背部皮下に移植し、皮下腫瘍モデルを作成し、作成したマウスをコントロール群(生理食塩水)、薬剤投与群(4mg/kg)、薬剤投与群(8mg/kg)の3群に分けてin vivoの実験を行ったところ、新規NFκB阻害剤による腫瘍の有意な発育抑制効果を認めた。NFκBの可能性のある上流因子としてFuse Binding Protein(FBP)に着目し、siRNAを用いてトランスフェクション法にてノックダウンし、Western blotting法にて発現抑制を確認し、Alamar blue assay法により細胞数を測定することにより、ノックダウンによる腫瘍増殖抑制効果を確認した。本研究では、FBPが前立腺癌の細胞増殖に重要な働きがある可能性が示され、NFκBと共に前立腺癌においても治療標的になり得る事が示され、今後の臨床応用が期待された。FBP-NFκB pathwayの存在を確認する実験、ならびにFBP-NFκB pathwayの制御による新規治療戦略の確立を引き続きin-vitro、in-vivoで継続中である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Prognostic significance of the presence of tertiary Gleason grade 5 in robot-assisted radical prostatectomy specimens in Japanese patients with clinically localized prostate cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kamoda Naohiro、Ohori Makoto、Hirasawa Yosuke、Inoue Rie、Hashimoto Takeshi、Satake Naoya、Gondo Tatsuo、Nakagami Yoshihiro、Nagao Toshitaka、Ohno Yoshio
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 49 ページ: 276~280

    • DOI

      10.1093/jjco/hyy194

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Salvage radiation therapy for prostate cancer patients after prostatectomy2019

    • 著者名/発表者名
      Mima Takashi、Ohori Makoto、Hirasawa Yosuke、Mikami Ryuji、Arai Ayako、Hashimoto Takeshi、Satake Naoya、Gondo Tatsuo、Nakagami Yoshihiro、Namiki Kazunori、Tokuuye Koichi、Ohno Yoshio
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 49 ページ: 281~286

    • DOI

      10.1093/jjco/hyy195

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prostate-specific antigen screening impacts on biochemical recurrence in patients with clinically localized prostate cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Takeshi、Ohori Makoto、Shimodaira Kenji、Kaburaki Naoto、Hirasawa Yosuke、Satake Naoya、Gondo Tatsuo、Nakagami Yoshihiro、Namiki Kazunori、Ohno Yoshio
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 25 ページ: 561~567

    • DOI

      10.1111/iju.13563

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Impact of Lateral Bladder Neck Preservation on Urinary Continence Recovery After Robot-Assisted Radical Prostatectomy2018

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto Takeshi、Yoshioka Kunihiko、Gondo Tatsuo、Hasama Kazuki、Hirasawa Yosuke、Nakashima Jun、Tachibana Masaaki、Ohno Yoshio
    • 雑誌名

      Journal of Endourology

      巻: 32 ページ: 40~45

    • DOI

      10.1089/end.2017.0459

    • 査読あり
  • [学会発表] NCCN favourable intermediate-risk prostate cancer patients: Do all of them have a good prognosis?2019

    • 著者名/発表者名
      Ashita Ono, Yosuke Hirasawa, Syuya Matsubara, et al.
    • 学会等名
      第34回 欧州泌尿器科学会
    • 国際学会
  • [学会発表] NCCN予後中間リスク群は全て予後良好か?2019

    • 著者名/発表者名
      小野 朝、平澤 陽介、松原 修也、徳山 尚斗、橋本 剛、佐竹 直哉、権藤 立男、中神 義弘、並木 一典、中島 淳、大野 芳正
    • 学会等名
      第107回 日本泌尿器科学会
  • [学会発表] Integration of neutrophil-to-lymphocyte ratio into the MD Anderson Cancer Center preoperative risk classification of patients with bladder cancer who underwent radical cystectomy2018

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Hirasawa, Yuri Ishizawa, Tatsuo Gondo, et al.
    • 学会等名
      第33回 欧州泌尿器科学会
    • 国際学会
  • [学会発表] DEVELOPING A NEW PI-RADS V2-BASED PREOPERATIVE NOMOGRAM FOR PREDICTING THE PROBABILITY OF BIOCHEMICAL RECURRENCE AFTER ROBOT-ASSISTED RADICAL PROSTATECTOMY2018

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kaburaki, Yosuke Hirasawa, Taiyo Harada, et al.
    • 学会等名
      第113回 米国泌尿器科学会
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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