セリン・スレオニンキナーゼBUB1の尿路上皮がんにおける悪性化寄与の機構解明

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16821
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 小村 和正 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10789853)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 膀胱がん

研究実績の概要

膀胱がんは大別すると、筋層非浸潤がん（Non-Muscle Invasive Bladder Cancer：NMIBC）と筋層浸潤がん（Muscle Invasive Bladder Cancer：MIBC）に分けられ、その治療予後は大きく異なる。腫瘍組織が粘膜層を超えて筋層に浸潤しMIBCとなってしまうと、より集学的な加療が必要となり5年生存率も約50%（StageⅡ：約63%、StageⅢ：約46%）と予後も悪くなる。転移を有しStageⅣとなると5年生存率は約15%であり、現在も抗がん剤化学療法以外に有意に予後を改善し得る治療ターゲットはほとんど示されていない。
我々は、進行性膀胱がんにおいてBUB1の発現レベルが有意に上昇している点に注目し、本研究においてBUB1の分子生物学的な機能解析を実施、さらに治療への応用の可能性を明らかにしようとしている。
現在までに、臨床検体を用いた解析により、BUB1発現レベルが、各種がんにおいてpositiveに予後と相関することを発見しているだけでなく、chemo-resistanceに関与しているデータを得ている。
これらのデータよりLuciferaseを導入した膀胱がん細胞株をもちいて、Orthotopic xenograft modelを構築し、腫瘍量を定量化できる実験系でphenotypeのvalidationを進めている。
また、BUB1による抗がん剤耐性獲得機構においては、現在までに報告のみられていない機序の可能性も発見しており、この解明により新たな新規治療開発の可能性を目指し、研究を進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

申請時の計画通りにおおむね進行している。

今後の研究の推進方策

BUB1による抗がん剤耐性のあらたな機序が明らかになりつつある実験結果を得ており、今回の研究をさらに発展させた内容で新規に次回研究計画を作成する予定である。結果はすべてを統合したデータを論文化したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Preoperative Measurement of the Modified Glasgow Prognostic Score Predicts Patient Survival in Non-Metastatic Renal Cell Carcinoma Prior to Nephrectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsujino T,Komura K, Matsunaga T, Yoshikawa Y, Takai T, Uchimoto T, Saito K, Tanda N, Oide R, Minami K, Uehara H, Jeong SH, Taniguchi K, Hirano H, Nomi H, Ibuki N, Takahara K, Inamoto T, Azuma H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 24(9) ページ: 2787-93
  • DOI: 10.1245/s10434-017-5948-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of preoperative platelet count and neutrophil lymphocyte ratio as a prognostic indicator in localized renal cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takuya Tsujino,Kazumasa Komura, Atsushi Ichihashi, Takeshi Tsutsumi,Tomohisa Matsunaga, Yuki Yoshikawa, Ryoichi Maenosono, Kyohei Okita,Tomoaki Takai, Rintaro Oide, Koichiro Minami, Hirofumi Uehara, Kohei Taniguchi, Hajime Hirano, Hayahito Nomi, Naokazu Ibuki, Kiyoshi Takahara,
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(66) ページ: 110311-25
  • DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.22688
  • 査読あり
• [雑誌論文] The systemic inflammation-based Glasgow Prognostic Score as a powerful prognostic factor in patients with upper tract urothelial carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamoto T,Matsuyama H, Sakano S, Ibuki N, Takahara K, Komura K, Takai T, Tsujino T, Yoshikawa Y, Minami K, Nagao K, Inoue R, Azuma H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8(68) ページ: 113248-57
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22641. eCollection 2017 Dec 22.
  • 査読あり
• [学会発表] combination of platelet count and neutrophil to lymphocyte ratio (COP-NLR) for prediction of treatment outcome for patients with localized renal cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Komura,Takuya Tsujino,Naokazu Ibuki,Teruo Inamoto,Haruhito Azuma.
  • 学会等名: 2018 Genitourinary Cancers Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Aggressive prostate cancer by the loss of male specific histone demethylase ‘KDM5D’. (2018)
  • 著者名/発表者名: Komura K,Inamoto T, Ibuki N, Sweeney C, Azuma H, Kantoff P.
  • 学会等名: EAU 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased Expression of Male Specific Histone Demethylase “KDM5D” is Prognostic for Development of Castration-Resistant Prostate Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazumasa Komura,Seong Ho Jeong, Kunihiko Hinohara, Gwo-Shu Mary Lee, Christopher J. Sweeney, Haruhito Azuma, and Philip W. Kantoff。
  • 学会等名: AUA 2017 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 限局性前立腺癌の高密度焦点式超音波療法でのPSA Flareの意義の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小村 和正,伊夫貴 直和、稲元 輝生、東 治人.
  • 学会等名: 第31回日本泌尿器内視鏡学会総会