研究課題
子宮体癌のプロゲステロン（P4）抵抗性の研究のためには、正常な子宮内膜に対するP4作用の分子メカニズムの解析が不可欠である。P4作用により着床直前に子宮内膜上皮増殖停止と間質の増殖開始が起こることが知られている。この変化をproliferation-differentiation switching（PDS）と名付けた。PDSは子宮の胚受容能の指標として知られるが、この細胞増殖の変化自体が着床の成否を調節しているかは不明であった。細胞周期抑制因子であるretinoblastoma（Rb）遺伝子の子宮特異的遺伝子欠損マウスを用いて、着床期の子宮内膜上皮増殖抑制と着床の調節機構を検討した。子宮のRB欠損マウスはPDSが障害され、内膜上皮の増殖抑制が起こらなかった。胚浸潤の際のバリアとなる内膜上皮の消失が起こらず、胚浸潤が障害された。P4を着床前に投与すると、これらの表現型が完全に救済された。つまり、着床直前の子宮内膜上皮の細胞増殖抑制は単なる胚受容能の指標というだけでなく機能的な変化であること、P4による内膜上皮の細胞増殖抑制はその後の内膜上皮の消失と関連し胚浸潤を制御していること、が示された。本研究により、P4による正常子宮内膜上皮の分化とその意義が明らかとなり、癌の病態を考える上での参考になる成果が得られた。
すべて 2018
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Journal of Clinical Investigation
巻: 128 ページ: 3186～3197
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Anti-aging medicine
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