研究課題
若手研究(B)
プロテインホスファターゼ6型の触媒サブユニット(Ppp6c)が、BRCA1の複合体の中に含まれることを見出した。さらに脱リン酸活性を持たない変異型Ppp6cはより強く結合することを見いだした。Ppp6cのloss of functionが、卵巣がんの発生を亢進させるかどうかを明らかにするために、マウス卵巣表層上皮細胞において、2重変異(変異型KrasとPpp6cのホモ欠損)を導入した。しかし、用いた条件下では、2重変異による卵巣がんの発生は認められなかった。
発がん、卵巣腫瘍
BRCA1の異状またはBRCA1が含まれるDNA修復マシナリーの異状が卵巣がんの発生・悪性化の原因となっていることが示唆されている。この病態においては、ポリADPリボース合成酵素阻害剤(PARPI)の投与が奏功する。一方で、PARPIとは異なる機序での治療法の開発が求められている。PP6によるBRCA1のリン酸化による調節は、新たな治療標的となることが期待される。