難治性網膜疾患の進行防止と、VEGFに依存しない追加治療法の充実

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16963
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 兼子 裕規 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20647458)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: VEGF / 糖尿病網膜症 / 加齢黄斑変性 / 増殖硝子体網膜症 / エイコサペンタエン酸 / ミュラー細胞 / Alu / Caveolin-1

研究実績の概要

自施設で手術を受けた増殖硝子体網膜症(PVR)患者の増殖膜を術中に採取し、mRNA・タンパクの発現を確認した結果、Caveolin-1の発現が亢進していることを発見し、同様の変化を野生型マウスに作成したPVR眼球でも確認した。Caveolin-1ノックアウト(Cav1KO)マウスのPVR眼球では、野生型マウスに比べて細胞の増殖聖変化が強く、Smad2/3のリン酸化を亢進した。
ストレプトゾシン(STZ)負荷ラットにおいて網膜電図(ERG)の律動様小派(OP波)が減弱することは以前から報告されている。今回我々は、STZ負荷ラットにエイコサペンタエン酸（EPA）を給餌することによってERGのOP波が回復することを確認した。また、Muller cell lineであるMIO-M1cellを用い過酸化水素負荷（H2O2）投与後のMIO-M1cellの機能障害を分析した。その結果、H2O2負荷MIO-M1では細胞増殖能が低下し、脳由来栄養因子（BDNF）のmRNA・タンパク発現量が低下した。一方、EPA投与によりMIO-M1cellのBDNFのmRNA・タンパク発現量が上昇した。
加齢黄斑変性の研究では、自施設で生成したAluをヒトRPE細胞およびマウス眼球内に投与し、インターロイキン(IL)-1β・IL18の上昇を確認した。さらに逆転写酵素阻害剤（NRTI）の一つであるLamivudine（3TC）を投与することによってIL1β・IL18の増加が抑制できるが、そのnegative controlである3,4-(methylenedioxy)cinnamic acid（3,4MCA）ではIL1β・IL18の増加が抑制できないことを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Increased retinal thinning after combination of internal limiting membrane peeling and silicone oil endotamponade in proliferative diabetic retinopathy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Matsuura T, Takayama K, Ito Y, Iwase T, Ueno S, Nonobe N, Yasuda S, Kataoka K, Terasaki H.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 巻: 238 ページ: 226-235
  • DOI: 10.1159/000479482.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in refractive characteristics in Japanese children with Down syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Horio J, Kaneko H, Takayama K, Tuzuki K, Kakihara H, Iwami M, Kawase Y, Tsunekawa T, Yamaguchi N, Nonobe N, Terasaki H.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 62 ページ: 231-236
  • DOI: 10.1007/s10384-018-0565-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silicone oil-associated retinal light exposure under a surgical microscope (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Kaneko H, Tsunekawa T, Shimizu H, Suzumura A, Namba R, Takeuchi J, Kataoka K, Takayama K, Inoue M, Ito Y, Terasaki H.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/aos.14038.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological Characteristics of Subsilicone Oil Fluid and Differences With Other Ocular Humors (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kaneko H, Suzumura A, Takayama K, Namba R, Funahashi Y, Kataoka K, Iwase T, Hwang SJ, Ito S, Yamada K, Ueno S, Ito Y, Terasaki H.
  • 雑誌名: Transl Vis Sci Technol. 巻: 28 ページ: 28(eCollection)
  • DOI: 10.1167/tvst.8.1.28.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] “免疫・補体経路と網膜疾患”インストラクションコース, 網膜橋渡し研究アップデート (2018)
  • 著者名/発表者名: 兼子裕規
  • 学会等名: 第72回日本臨床眼科学会
• [学会発表] Possible causes of silicone-oil related vision loss in RD and PVR (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kaneko
  • 学会等名: The 12th Asia-Pacific Vitreo-retina Society (APVRS) Congress