加齢黄斑変性における補体因子MASP-1/3の役割と、新規補体阻害薬の治療効果

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16975
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 大森 智子 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50754222)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 補体

研究実績の概要

加齢黄斑変性（AMD）の病態機構は未だ不明である。近年、補体レクチン経路と第二経路の両者の活性化が、炎症のトリガーとしてAMDの発症に関与することが示唆されている。
本年度は、滲出型AMD患者および白内障患者から採取した前房水における補体タンパク質の解析を行った。まず、滲出型AMD患者および白内障患者の前房水中における補体成分C4とC3濃度をELISAにて、それらの活性化産物であるC4a濃度とC3a濃度をbeads based assayにて測定した。測定した結果、滲出型AMD患者の前房水中で、白内障患者の前房水中に比べC4とC3の低値とC4aとC3aの高値、およびそれらの活性化指数であるC4a/C4比とC3a/C3比の高値を認めた。このことは、滲出型AMD患者の眼内で第二経路に加え、補体古典経路とレクチン経路の一方または両方が活性化していることを示す。
次に、古典経路の関与を検討するため滲出型AMD患者および白内障患者前房水中の各抗体アイソタイプ（IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA）濃度をbeads based assayにて測定した。その結果、IgG2は滲出型AMD患者群で有意な高値を認めたが、それ以外の抗体アイソタイプで有意な差を認めなかった。IgG2は、IgG1やIgG3に比べ古典経路活性化能が弱いことから、滲出型AMDの病態に古典経路が関与している可能性は低いことが示唆された。また、レクチン経路の関与を検討するために、レクチン経路固有の補体因子MASP-2濃度をELISAにて測定した。その結果、滲出型AMD患者の前房水中では、白内障患者の前房水に比べMASP-2の低値を認めた。このことは、MASP-2が眼内のレクチン経路の活性化による消費、あるいはMASP-2の産生低下が可能性として考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Evidence for activation of lectin and classical pathway complement components in aqueous humor of neovascular age-related macular degeneration (2020)
  • 著者名/発表者名: Omori T, Oguchi Y, Machida T, Kato Y, Ishida Y, Ojima A, Itagaki K, Shintake H, Tomita R, Kasai A, Sugano Y, Ogasawara M, Sekine H, Sekiryu T
  • 雑誌名: Ophthalmic Res 巻: 63 ページ: 252-258
  • DOI: doi:10.1159/000503258
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel complement inhibitor sMAP-FH targeting both the lectin and alternative complement pathways (2020)
  • 著者名/発表者名: Takasumi M, Omori T, Machida T, Ishida Y, Hayashi M, Suzuki T, Homma Y, Endo Y, Takahashi M, Ohira H, Fujita T, Sekine H
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 34 ページ: 6598-6612
  • DOI: doi: 10.1096/fj.201902475R
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaphylatoxin concentration in aqueous and vitreous humor in the eyes with vitreoretinal interface abnormalities (2020)
  • 著者名/発表者名: Oguchi Y, Sekiryu T, Omori T, Kato Y, Ogasawara M, Sugano Y, Itagaki K, Ojima A, Machida T, Sekine H
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 195 ページ: -
  • DOI: doi: 10.1016/j.exer.2020.108025
• [雑誌論文] Role of MASP-3 in the physiological activation of factor D of the alternative complement pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Ishida Y, Machida T, Ogata Y, Omori T, Takasumi M, Endo Y, Suzuki T, Sekimata M, Homma Y, Ikawa M, Ohira H, Fujita T, and Sekine H
  • 雑誌名: the J Immunol 巻: 203 ページ: 1411-1416
  • DOI: doi: 10.4049/jimmunol.1900605
  • 査読あり
• [学会発表] Complement activation product levels in aqueous humor of patients with age-related macular degeneration (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Sekiryu T, Oguchi Y, Omori T, Machida T, Sekine H
  • 学会等名: ARVO annual meeting 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 加齢黄斑変性におけるレクチン経路の関与の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大森智子，大口泰治, 町田豪, 石田由美, 加藤寛, 石龍鉄樹, 関根英治
  • 学会等名: 第56回日本補体学会学術集会