敗血症における乳酸生成はアドレナリンが誘導するのか？

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K17058
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 文屋 尚史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (50721586)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 乳酸 / 敗血症 / 嫌気性代謝 / ストレス反応

研究実績の概要

敗血症における血中乳酸値の増加は、敗血症死亡と有意に相関する独立した予後予測因子である。これまで敗血症における乳酸値の上昇は嫌気性代謝によりもたらされると説明されてきたが、この嫌気性代謝による乳酸値上昇には疑問がある。これまでの報告から、敗血症時には組織の酸素分圧の低下が証明されていないにも関わらず、乳酸値の上昇が認められており、嫌気性代謝、すなわち酸素の運搬の低下だけでは乳酸値が上昇するという証明は十分になされていない。一方で、乳酸値上昇には生体内アドレナリン分泌によるβ刺激が 関与している可能性が示唆されている。アドレナリンは副腎で生成され分泌される。この ため副腎を摘出すればアドレナリンの分泌が生じなくなり、乳酸値の上昇が軽微であると 考えられる。

本研究の目的は「敗血症の独立した予後予測因子である乳酸値上昇は、これまでいわれて きた嫌気性代謝によるものではなく、ストレス反応としてのアドレナリン分泌により誘導される」ことを証明することである。

本研究では、ラットの敗血症モデルを用いて上記証明を試みることとした。まずアドレナリ ン産生がなされないように開腹し、両側副腎を摘出する。その後、静脈路を確保、定期的な 採血・循環動態観察を可能にする動脈ライン、酸素化を確実にするための気管挿管・人工呼吸を行う。経時的な乳酸値の上昇をモニタリングするためにマイクロダイアリシスプローベの挿入、経時的な酸素分圧測定のための酸素分圧プローベを挿入し、静脈路より大腸菌を 投与する形で敗血症を導入する。コントロール群として、副腎を摘出しない群を設ける。両群を比較し、アドレナリンの値により乳酸値に差があるのかどうか、その際に組織に低酸素があるかどうかを観察し、敗血症の乳酸値上昇がアドレナリンと関与を示すのか、組織低酸素と関連があるのかを証明する。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

安定したモデルの作成に苦慮してきた。
手技的には確立してきたため、解析に耐えるラット数を研究が必要になると考えられる。

今後の研究の推進方策

手技的には確立してきたため、あとは解析に足る数のラット実験を行えば、解析にすすめると考えられる。

次年度使用額が生じた理由

計画遅延に伴い本年度の執行額が予定よりも減っている。その分、次年度に使用額が発生した。使用計画としてはELISAアドレナリン測定キット、コルチゾール測定キットなどを購入する予定である。