プログラムネクローシスがARDS及び続発する遠隔臓器傷害に与える影響の検討

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K17062
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 東條 健太郎 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80737552)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ARDS / 細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / ネクロプトーシス / 臓器障害

研究成果の概要

本研究ではARDSモデルマウスを用いて，ARDSにおける肺胞上皮細胞死は主にネクローシスで生じ，アポトーシスの寄与は相対的に小さい可能性があること，またネクローシスにはプログラムされたネクローシスの一型であるネクロプトーシスが関与していることを明らかにした．また，ARDSに対する人工呼吸は肺胞上皮細胞のネクロプトーシスを含むネクローシスを増悪させる可能性があることを明らかにした．肺胞上皮細胞のネクロプトーシスはARDSの治療標的として有望であることが示唆された．

自由記述の分野

集中治療医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症呼吸不全を引き起こし，致死率の高いARDSにおける肺胞上皮細胞傷害のメカニズムとしては主にアポトーシスに主眼をおいた研究が行われてきた．しかしながら本研究の成果により，アポトーシスよりもむしろネクローシスが病態に寄与している可能性が示され，また制御可能なプログラムされたネクロプトーシスが肺胞上皮細胞死を引き起こしていることが示唆された．本研究の成果はネクロプトーシスを含むネクローシスがARDSに対する有望な治療標的であることを示しており，ネクロプトーシスを標的としたARDS治療法開発に向けたさらなる研究を加速させるものである．