HMGB1制御を軸とした敗血症時の血管透過性亢進制御機構へのアプローチ

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K17075
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 鍋田 雅和 久留米大学, 医学部, 助教 (20529523)
• 研究協力者: 高須 修 ; 平湯 恒久
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: CLPモデル / バイオインピーダンス法 / HMGB1

研究成果の概要

HMGB1などのAlarminは、敗血症時の血管透過性亢進の一因となることが示唆されている。虚血を伴う盲腸結紮穿孔マウスモデル（CLP）では、36時間後の細胞外水分率がsham群と比較し有意に増加し、HMGB1濃度も有意に高値であったが、細胞外水分量とHMGB1の間に明瞭な関係は認めなかった。マウス肺血管上皮細胞を用いた検討では、虚血を伴うCLP血漿の添加は、早期の経上皮抵抗低下に加え、添加後10時間前後に虚血のないCLPと異なる障害型を示した。血漿から分離したEVsの添加が同様の障害型を示したことから、EVsに包含されるAlarminと細胞障害機序について更なる検討の必要性が明らかとなった。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症をはじめとする高度侵襲下に生じる血管透過性亢進は、臓器障害の一因と考えられる。ひとたび血管透過性亢進が制御困難になれば、臓器障害の進行から致死的となるため、この制御メカニズムを検討し、あらたな知見から新規治療アプローチを探索することが重要である。本研究では、血管透過性亢進を制御する対象として、血漿中のHMGB1との関係を検討したが、むしろ、血漿中に存在する細胞外小胞とHMGB1等のAlarminの関係、さらには血漿中に存在するEVsの機能を抑制しうる物質など、血管透過性亢進を制御するための新たなアプローチと検討すべき方向性を得る事ができた。