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2017 年度 実施状況報告書

重症貧血マウスモデルにおける新規造血構造体誘導機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K17089
研究機関日本獣医生命科学大学

研究代表者

大塚 裕忠  日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30634844)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードVCAM-1 / Nカドヘリン / Cxcl12(SDF-1) / 大網 / 新規造血構造体
研究実績の概要

申請者は、平成29年度中に、新規造血構造体誘導実験を実施し、経時的に組織学的解析を進めてきた。その結果、肉眼で認識可能な新規造血構造体を形成する以前から、大網組織中に、TER119陽性の赤芽球が集合する状態を確認した。このことは、リンパ節や造血組織の形態形成とは異なり、予め、ある程度分化の進んだ細胞が集合して構造体の基礎となる組織を形成している可能性が示唆された。さらに、新規造血構造体誘導から、経時的に血清中及び大網におけるサイトカイン発現の解析を行った。その結果、血清中では造血幹細胞や前駆細胞を末梢へと動員するサイトカインであるGCSF濃度の上昇が認められとともに、大網では造血幹細胞や前駆細胞の遊走に関連するCxcl12(SDF-1)の発現が確認された。このことは新規造血構造体形成時には、末梢血中に造血幹細胞や前駆細胞が動員され、同時に大網から造血幹細胞や前駆細胞を誘導する因子が発現されることにより、新規造血構造体形成へと繋がる可能性が示された。これらの結果については、日本解剖学会及び日本比較免疫学会等学術集会において、発表を行っている。
申請者らはさらに、新規造血構造体形成に当たって、造血や炎症に関連する接着因子、VCAM-1,N-カドヘリン,ICAM-1などの大網組織における発現局在を調べた。その結果、一部の接着因子の発現が、新規造血構造体形成時に上昇していることが確認された。このことは、新規造血構造体の誘導される大網では、サイトカイン類のみではなく、ストローマ細胞による造血微小環境が整備されている状況にあることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成29年度前半時期は実験環境が整っていたため、順調に研究を進められ、概ね計画通りであった。後半期は所属変更のため、実験が一時的に進められない状況にあったが、少しずつ実験環境を整えることができたため、目立った遅れは生じなかった。

今後の研究の推進方策

平成30年度は、新規造血構造体誘導における因子についての解析をさらに進めていく予定である。またHistidine decarboxylase欠損マウスを用いて同様の実験系を行うことで、新たな知見をもとめて行きたいと考えている。得られた結果については積極的に学術集会等で発表することで社会への還元を検討している。

次年度使用額が生じた理由

当該年度は、所属異動があり、論文投稿や学会発表のための費用を予定より使用しなかったため、次年度は、学会旅費等に使用する予定である。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Decisive differences in the bone repair processes of the metaphysis and diaphysis in young mice2018

    • 著者名/発表者名
      Inoue Satoshi、Otsuka Hirotada、Takito Jiro、Nakamura Masanori
    • 雑誌名

      Bone Reports

      巻: 8 ページ: 1~8

    • DOI

      10.1016/j.bonr.2017.11.003

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Symmetrical retrograde actin flow in the actin fusion structure is involved in osteoclast fusion2017

    • 著者名/発表者名
      Takito Jiro、Otsuka Hirotada、Inoue Satoshi、Kawashima Tsubasa、Nakamura Masanori
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 6 ページ: 1104~1114

    • DOI

      10.1242/bio.025460

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive genetic exploration of selective tooth agenesis of mandibular incisors by exome sequencing2017

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Tetsutaro、Hosomichi Kazuyoshi、Yano Keisuke、Kim Yong-Il、Nakaoka Hirofumi、Kimura Ryosuke、Otsuka Hirotada、Nonaka Naoko、Haga Shugo、Takahashi Masahiro、Shirota Tatsuo、Kikkawa Yoshiaki、Yamada Atsushi、Kamijo Ryutaro、Park Soo-Byung、Nakamura Masanori、Maki Koutaro、Inoue Ituro
    • 雑誌名

      Human Genom Variation

      巻: 4 ページ: 17005~17005

    • DOI

      10.1038/hgv.2017.5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pulmonary platelet accumulation induced by catecholamines: Its involvement in lipopolysaccharide-induced anaphylaxis-like shock2017

    • 著者名/発表者名
      Yu Zhiqian、Saito Hiroko、Otsuka Hirotada、Shikama Yosuke、Funayama Hiromi、Sakai Mai、Murai Shigeo、Nakamura Masanori、Yokochi Takashi、Takada Haruhiko、Sugawara Shunji、Endo Yasuo
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology

      巻: 43 ページ: 40~52

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2016.11.034

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] New Experimental Anemic Model by Using a Nitrogen- Containing Bisphosphonate2017

    • 著者名/発表者名
      Otsuka Hirotada, Nakamura Masanaori
    • 雑誌名

      Annals of Nutritional Disorders & Therapy

      巻: 4 ページ: 1-3

    • DOI

      10.26420/annnutrdisordther.2017.1043

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 髄外造血誘導におけるHistidine decarboxylaseの役割に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠,添田聡,大津浩,中村雅典,尼崎肇
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [学会発表] 2つの異なる扁平骨における骨修復過程の解析2018

    • 著者名/発表者名
      井上知、藤川芳織、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [学会発表] マウス創傷治癒過程における局所的マクロファージ除去の影響2018

    • 著者名/発表者名
      藤川芳織、井上知、滝戸次郎、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • [学会発表] 新規造血構造体形成時における大網組織造血微小環境の解析2017

    • 著者名/発表者名
      大塚裕忠,中村雅典
    • 学会等名
      日本比較免疫学会
  • [学会発表] Difference between bone repair process in scapula and calvaria2017

    • 著者名/発表者名
      S Inoue, H Otsuka, M Nakamura
    • 学会等名
      65th Annual Meeting of the Japanese Association for Dental Research
  • [学会発表] 肩甲骨および頭蓋骨における骨修復過程の比較2017

    • 著者名/発表者名
      井上知、大塚裕忠、中村雅典
    • 学会等名
      第105回日本解剖学会関東支部学術集会

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公開日: 2018-12-17  

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