2018 年度研究成果報告書

重症貧血マウスモデルにおける新規造血構造体誘導機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K17089
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	形態系基礎歯科学
研究機関	日本獣医生命科学大学
研究代表者	大塚裕忠日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30634844)
研究協力者	中村雅典八木秀樹遠藤康男
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	新規造血構造体 / GCSF / Hisitidine decarboxylase / 窒素含有型ビスホスホネート
研究成果の概要	窒素含有型ビスホスホネート（NBP）とフェニルヒドラジン（PHZ）を脾臓摘出マウスに投与したところ、マウスは重篤な貧血を呈し、血清EPO濃度の上昇が認められた。骨髄において、NBP投与１日後から造血前駆細胞が一過性に減少し、これと一致して造血前駆細胞の末梢組織動員に関係するサイトカインであるGCSFの血清濃度の上昇が認められた。 NBPはGCSF産生を刺激し、末梢血中への造血前駆細胞動員を増加することで、髄外造血を誘導することが示唆された。さらに本モデルでは、末梢中へ動員された前駆細胞が大網組織に定着・増殖することで、新規の造血器官を形成したと考えられる。
自由記述の分野	組織学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究においては、窒素含有型ビスホスホネートによる髄外造血誘導の機序を一部解明することが出来た。このことは、これまでに報告されている窒素含有型ビスホスホネートの副作用の解明や予防へとつながる可能性があり、基礎研究のみならず、臨床における適用上の可能性をしめすものである。また、大網については、不明な点が多く、本研究において、造血微小環境を有している可能性やそれ以外のサイトカイン類の発現も示したことは、機能解明へとつなげることが可能である。