研究課題/領域番号 |
17K17235
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研究機関 | 東北大学 |
研究代表者 |
遠藤 学 東北大学, 歯学研究科, 大学院非常勤講師 (40613998)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 口腔癌化学療法 |
研究実績の概要 |
今年度はまず、p53シグナル伝達系標的薬剤のアポトーシス誘導機構について解析を進めた。 口腔癌細胞株(Ca9-22)において、 p53 の機能抑制に関わっているMDM2 に対する阻害剤(RITA )、p53 再活性分子薬剤(CP-31398、PRIMA-1)の処理を行い、MTT assayにて細胞増殖抑制効果について解析した。RITAにおいては濃度依存的、時間依存的に増殖抑制効果が認められたが、CP-31398、PRIMA-1では有意な増殖抑制効果は認められなかった。Annexin-V assayにてRITAのアポトーシス誘導効果を解析したところ、アポトーシスの誘導が認められた。また、汎カスパーゼ阻害剤によりアポトーシス誘導効果が抑制された。さらに、現在口腔癌化学療法にて使用されているシスプラチンとRITAを併用したところアポトーシス誘導効果の増強が認められた。MDM2、p53ならびにアポトーシスのマーカーであるcaspase3の発現およびがん血管新生に関わっているVEGF-Aの発現をウェスタンブロットにて解析したところ、MDM2の抑制、p53の活性化(p53のリン酸化)およびVEGF-Aの抑制が認められ、caspase3の活性化(caspase3の分解)も認められた。 以上のことから、RITAは口腔癌細胞に対してMDM2を有意に阻害してp53を活性化しアポトーシス誘導効果を示し、そのアポトーシス誘導効果はカスパーゼ依存的であることが示唆された。さらに、既知の抗癌剤との併用により抗がん効果が増強することが示唆された。また、RITAはがん血管新生を抑制し、がんの転移抑制が期待された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
H29年度の計画として挙げた3つの項目① MDM2に対する阻害剤(RITA ), p53再活性分子薬剤(CP-31398, RITA)の低酸素環境下でのアポトーシス誘導機構の解明 ②口腔癌における血管新生を中心にした低酸素応答分子機構の解明研究 ③ 低酸素応答性転写因子HIF-1α遺伝子導入細胞の作製・解析 のうち2項は達成しており概ね計画に沿って進行していると評価できる。
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今後の研究の推進方策 |
今後、p53シグナル伝達系標的薬剤のアポトーシス経路の解析、血管新生抑制効果の解析および既知の抗癌剤との比較、併用効果の解析を行う。さらに、腫瘍転位モデルマウスを確立し、in vitroのプロトコールを参考にしてin vivoでの移植腫瘍細胞の増殖、血管新生、リンパ節 転位に対するp53シグナル伝達系標的薬剤の効果を検討する。
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次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額は今年度の研究を効率的に推進したことに伴い発生した未使用額であり、平成29年度請求額とあわせ、平成30年度の研究 遂行に使用する予定である。
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