| 研究課題/領域番号 |
17K17239
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
松村 朋香 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40527066)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 局所麻酔薬 / 線維芽細胞 / 筋線維芽細胞 |
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| 研究実績の概要 |
創傷治癒の段階で線維芽細胞は筋線維芽細胞へと分化することが知られている。筋線維芽細胞は創傷治癒の過程で様々な増殖因子やケモカインを分泌し、治癒過程で重要な役割を果たす。
これまで我々は創傷治癒過程における局所麻酔薬リドカインが及ぼす影響を調べてきた。創傷治癒の場で術後鎮痛を目的として長期投与された局所麻酔薬の非神経組織への影響を調べる一環としてリドカインの筋線維芽細胞への影響を調べた。
ヒト培養線維芽細胞にトランスフォーミング増殖因子（Transforming Growth Factor-β：TGF-β）を投与して、線維芽細胞から筋線維芽細胞へと分化させた。その筋線維芽細胞にリドカインを投与し、その影響を調べた。高濃度リドカイン投与後の筋線維芽細胞は線維芽細胞と同様、細胞萎縮が観察された。低濃度リドカイン投与後の筋線維芽細胞において、神経栄養因子(Nerve growth factor: NGF)の発現の変化を定量的PCRを用いて調べたが、有意な変化は見られなかった。
また、線維芽細胞にリドカインを投与すると、アポトーシスが誘導され、細胞死が起きることが分かっている。TGF-βによって線維芽細胞から分化させた筋線維芽細胞に高濃度リドカインを投与しても類似した細胞萎縮が起きた。これがアポトーシスによるものかどうかを確認するために抗活性型 Caspase-3 抗体を使用して免疫蛍光染色を行ったが、活性型 Caspase-3 は検出されなかった。これには手技的な問題も原因として考えられ、他の方策も含めて検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
TGF-βによる線維芽細胞から筋線維芽細胞へ分化させるために必要なTGF-βの投与量や投与期間などの条件を設定するために過去の論文を参考として実験したが、確立させるのに時間を要した。そのため、全体的な研究の進捗に遅れが生じた。
筋線維芽細胞への分化については、ほぼ手技が確立できたため、これからの研究進捗状況は改善する見通しであると思われる。
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| 今後の研究の推進方策 |
昨年度からの研究内容を継続させていくと同時に局所麻酔薬が線維芽細胞から筋線維芽細胞への分化に及ぼす影響も調べていく予定である。
また、局所麻酔薬は患者状態・術式に応じて局所麻酔薬の種類を使い分けられている。術後鎮痛を目的として持続投与される局所麻酔薬はロピバカイン等の長時間作用性局所麻酔薬が用いられている。今後はこれらの長時間作用性局所麻酔薬も用いて研究を進めていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
研究進捗状況にやや遅れが生じ、予定された実験を次年度に計画せざるを得なかったため。
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