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2021 年度 実施状況報告書

局所麻酔薬による線維芽細胞での神経成長因子発現増加が創傷治癒過程に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K17239
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

松村 朋香  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40527066)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2024-03-31
キーワード局所麻酔薬 / 線維芽細胞 / 筋線維芽細胞 / 創傷治癒
研究実績の概要

創傷治癒の段階で線維芽細胞は筋線維芽細胞へと分化することが知られている。筋線維芽細胞は創傷治癒の過程で様々な増殖因子やケモカインを分泌し、治癒過程で重要な役割を果たす。これまで我々は創傷治癒過程における局所麻酔薬リドカインが及ぼす影響を調べてきた。創傷治癒の場で術後鎮痛を目的として長期投与された局所麻酔薬の非神経組織への影響を調べる一環としてリドカインの筋線維芽細胞への影響を調べた。ヒト培養線維芽細胞にトランスフォーミング増殖因子(Transforming Growth Factor-β:TGF-β)を投与して、線維芽細胞から筋線維芽細胞へと分化させた。その筋線維芽細胞にリドカインを投与し、その影響を調べた。高濃度リドカイン投与後の筋線維芽細胞は線維芽細胞と同様、細胞萎縮が観察された。低濃度リドカイン投与後の筋線維芽細胞において、神経栄養因子(Nerve growth factor: NGF)の発現の変化について定量的PCRを用いて調べたが、有意な変化は見られなかった。また、過去の研究より、線維芽細胞にリドカインを投与すると、アポトーシスが誘導され、細胞死が起きることが分かっている。TGF-βによって線維芽細胞から分化させた筋線維芽細胞にリドカイン投与で類似した細胞萎縮が起きた。筋線維芽細胞にリドカインを投与した際に起きる細胞萎縮は線維芽細胞と同じアポトーシスによるものではないのかを確認するために、Annexin Vでアポトーシスを、Ethidium homodimer IIIでネクローシスの検出を試み、筋線維芽細胞と線維芽細胞のリドカインに対する反応の違いについて調べた。まずは線維芽細胞での反応をみたところ、リドカイン投与した線維芽細胞でのAnnexin Vの発現が上昇した。これにより、リドカイン投与による線維芽細胞のアポトーシスが確認された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

科学研究費助成事業補助事業期間を1年間延長したことにより研究実施計画の変更を行ったため、申請時の予定よりは進捗はやや遅れている。

今後の研究の推進方策

今年度は産休のため研究中断中である。再開後は阻害薬を用いて局所麻酔薬が繊維芽細胞に働きかけるメカニズムの探索を中心に行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

出産のため研究中断したことにより、次年度使用額が発生した。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Lidocaine suppresses cell proliferation and induces apoptosis of myofibroblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoka Matsumura, Shigeru Maeda
    • 学会等名
      Neuroscience 2021
    • 国際学会

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公開日: 2022-12-28  

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