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これまでに抗癌剤docetaxelとγ-tocotrienolの併用療法が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株B88移植ヌードマウス腫瘍に対して抗腫瘍効果を示すことを明らかにしてきた。
docetaxelは癌細胞に対して抗腫瘍効果を示す一方、転写因子NF-κBの活性化を誘導する。活性化されたNF-κBは、アポトーシスに抑制的に働くXIAPやSurvivinなどのタンパク発現を誘導し、結果として癌細胞の生存に有利に働く。この結果、docetaxel自身が抗腫瘍効果を減弱させているのではないかと考えた。NF-κBの活性化を抑制するγ-tocotrienolとdocetaxelとを併用することにより、NF-κBの活性化を抑制し、アポトーシス抑制タンパクの発現を抑制する結果、抗腫瘍効果が増強されることをこれまでに確認した。
今回、γ-tocotrienolを投与するタイミングを変えることで、より効果的にNF-κBの活性化を抑制できるかの検討を行うこととした。すなわち、docetaxel先行投与群、γ-tocotrienol先行投与群の2群に分け、細胞増殖に与える影響、NF-κB p65の発現、アポトーシス抑制タンパクの発現について比較検討した。
細胞増殖への影響については、γ-tocotrienol先行投与群の方がより癌細胞の増殖を抑制する結果となった。またγ-tocotrienolの先行投与により、docetaxel投与によるNF-κBの活性化は抑制された。
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