| 研究実績の概要 |
これまで当分野において、培養ヒト腺様嚢胞癌細胞株ACCS-GFPをマウスの舌に接種し、そこから肺へ転移した細胞を抽出し、再度その細胞をマウスの舌に接種 するといった手順を繰り返すことでin vivo selectionを行い、造腫瘍性・高転移性・癌幹細胞様細胞株ACCSM-GFPを樹立した。 ACCS-GFPとACCSM-GFPを遺伝子発現解析したところ、ACCSM-GFPでより高発現していたT-box転写因子Brachyuryに着目した。ACCSM-GFPに対しBrachyuryノックダウンすることで上皮間葉移行 (EMT) 形質、癌幹細胞形質が抑制され、Brachyuryが癌幹細胞の制御因子であることが示唆されている。
当研究では、ACCS-GFPとヒト口腔舌扁平上皮癌細胞株TF-GFPに対し、Brachyury導入を行い強制発現させた細胞株を樹立した。この細胞株を用いてEMTや癌幹細胞形質の解析を行い、元の細胞株と比較して一定レベルの形質亢進を確認したが、ACCSM-GFPに及ぶものではなかった。
次いで、他に幹細胞を誘導する因子と言われているSox2の強制発現も行った。ACCS-GFPとTF-GFPに対してSox2を強制発現させるだけでなく、すでにBrachyuryが強制発現されている細胞株へもSoxの強制発現を行った。EMTや癌幹細胞形質の解析を行った結果、Brachyury、Sox2の単独発現よりも、同時に強制発現することで相乗的に誘導されることが明らかになり、特にFibronectin, TGFβ2の発現が著明に亢進していた。また、in vitroでの遊走能、浸潤能についても解析したところ同様の結果が得られた。
以上より、腫瘍細胞において癌幹細胞様形質の制御には少なくともBrachyury、Sox2が強力な制御因子として働いていることが示唆された。
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