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がんの発生や進展・転移過程に細胞内外のカルシウムが重要な役割を担う。TRP（transient receptor potential）チャネルは、その活性化により細胞の増殖・分化・細胞死など多様な生理応答を調節する高Ca2+透過性のイオンチャネルである。我々はこれまでに口腔扁平上皮癌に機能的な温度感受性TRPチャネルが発現することを見出している。本研究では、TRPチャネル活性化による口腔扁平上皮癌の制御機構を明らかにし、本チャネルを標的とした新しい口腔癌治療法の開発を目指すことを目的とする。平成29年度までに口腔扁平上皮癌細胞株を用いたin vitro実験を行った。チャネル活性化や機能的ノックダウンが細胞の生存能や浸潤能に与える影響を調べたところ、TRPチャネルアゴニスト投与により一部の細胞株に選択的な細胞死を誘導することが分かった。さらに、TRPチャネルの機能的ノックダウンを行うと、細胞間接着分子の局在が変化し、遊走能が亢進した。選択的細胞死が誘導される細胞株では、アゴニスト刺激によりJNKやp38のリン酸化が増強し、細胞死を誘導しない細胞株ではこれら変化を示さなかった。平成30年度は、細胞死誘導のメカニズムについて検討を行った。細胞死誘導が行われる細胞では、細胞死誘導が行われない細胞群と比較してアゴニスト刺激による細胞内Ca2+の上昇が持続的に生じていた。また機能的ノックダウンによりこのCa2+上昇が解除された。既存の抗癌剤との併用効果について検討をすすめる予定であったが、教室の超低温槽が経年劣化により使用不可となった。新規の購入や試薬調整に時間を要し、予定した詳細な検討にまで至らなかった。抗癌剤の至適濃度等の予備実験はすすんでおり、アゴニスト併用使用による副作用の軽減を目指して、引き続き検討を行っていく予定である。
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