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本申請では、骨格系の正常発生、恒常性の維持に関与することが最近報告された転写因子であるKLF4が正常な内軟骨骨化に重要な役割を持つと仮設を立てて研究を行った。
内軟骨骨化の過程では、軟骨成長板の肥大化軟骨細胞層で強く発現するMMP13がその進行に必須の役割を持つ。本研究では、KLF4によりMMP13のmRNAの分解が抑制されることでMMP13の発現レベルが上昇し、正常な内軟骨骨化を進行させることが示唆された。
さらに、骨芽細胞での新たなKLF4による分化制御メカニズムとして、KLF4が一次繊毛におけるヘッジホッグシグナルを抑制し、そしてそのことを介して骨芽細胞の分化を抑制している可能性を見出した。
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