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肝臓癌は多様な組織像を示すが、その多様性を生む機序の詳細は不明な点が多い。本研究では、Sleeping Beautyトランスポゾンマウス肝発癌モデルを用いて、がんにおいて様々な機能を持つNotchシグナル経路の共に活性化するシグナルに依存した肝腫瘍の表現型における役割について検討した。マウス肝細胞で、Notchシグナル経路と同時に、PI3キナーゼ経路、MAPキナーゼ経路とMycを活性化すると、それぞれ胆管癌、肉腫様肝細胞癌と転移を伴う脱分化した肝細胞癌が生じることが明らかになった。また、肉腫様肝細胞癌の発生には上皮間葉転換が関与していることが明らかとなった。
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