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ハウスダストマイトはアトピー性皮膚炎、喘息などのアレルギー性疾患における主要アレルゲンの1つである。しかしながらハウスダストマイトに対する免疫応答制御機構の全貌は未だ解明されていない。Clec10aはC型レクチン受容体ファミリーの1つであり、皮膚などの末梢組織に存在するマクロファージや樹状細胞に高く発現するが、アレルギー反応におけるClec10aの機能は未だ不明である。本研究ではマウスXでClec10aのタンパク質発現に障害があることを見出した。我々はCRISPR/Cas9の技術により、Clec10aの発現を回復させたマウスを作製した。その結果ハウスダストマイト皮膚炎の病態が改善したことから、Clec10aがハウスダストマイトに対する免疫応答に関与していることが示された。
Clec10aの機能を更に詳細に解析するため、C57BL6/Jバックグラウンドの野生型、及びClec10a遺伝子欠損マウスの皮膚にハウスダストマイトを塗布し、皮膚炎を解析した。また in vitroで誘導したC57BL6/J-野生型、及びClec10a遺伝子欠損の骨髄細胞由来マクロファージをHDMで刺激し、炎症性サイトカインの産生を解析した。骨髄細胞由来マクロファージをハウスダストマイト刺激した結果、Clec10aの細胞内領域にあるチロシンがリン酸化した。更にHDMで刺激した後にClec10aと相互作用するシグナル分子を同定した。よってClec10aはこれらのシグナル分子を介して機能していることが示唆された。
また皮膚炎におけるClec10aのリガンドを、Clec10aレポーター細胞、Clec10a-Fcを用いて同定した。
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