2021 年度研究成果報告書

GABA神経系と免疫系の相互作用解析に基づく統合失調症の病態解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K17628
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	精神神経科学神経化学・神経薬理学
研究機関	群馬大学
研究代表者	藤原和之群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20735154)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2022-03-31
キーワード	ゲノム編集 / GABA / ノックアウトラット
研究成果の概要	統合失調症の死後脳ではGABA合成酵素GAD67の発現低下が見られる。本研究ではゲノム編集法を用いてモデル動物（ラット）において人工的にGAD67を欠損させた（GAD67KO）。GAD67KOラットの33%程度は成獣まで発育することができ、その後の死亡率は野生型のラットと変化がない。そこでこのラットの行動を解析したところ、認知機能障害や活動量の変化など、統合失調症と関連のある表現型が認められた。この新規モデル動物の脳内を調べたところ、大脳皮質の免疫担当細胞の形状が変化していることが示唆された。
自由記述の分野	精神神経科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	統合失調症はその原因・病態が完全には明らかになっていない。その解明は新たな治療法の開発にも繋がると考えられ、社会的な意義も大きい。本研究では統合失調症の新たなモデル動物（GAD67KOラット）を作製することに成功した。このモデル動物はGABA神経系に注目して作られたものであるが、その他の神経システムなど（神経免疫系）にどのような影響があるかなど、ヒトでは立証困難な因果関係を解析できるツールとなることが期待できる。学術的には、精神疾患のモデル動物としてだけではなく、GABA神経系の機能を解明する上でも利用できると考えられる。