研究課題
本研究課題では、パイエル板内部に最優勢で共生する、Alcaligenes菌に着目し、Alcaligenes菌による免疫制御機構や共生の生理学的意義、また、クローン病の病型間での比較により、Alcaligenes菌のクローン病との関連を明らかにする。当該年度中に申請者は、樹状細胞を起点とした、Alcaligenes菌によるT細胞・B細胞の分化、機能制御機構や腸炎防御機構の解明を目的として、Alcaligenes菌の生理活性分子の探索を行った。その結果、Alcaligenes菌から抽出、精製したリポ多糖の炎症活性が低く、大腸菌のリポ多糖で引き起こされる敗血症症状を、ほとんど引き起こさないことが明らかになった。一方で、Alcaligenes菌のリポ多糖は、B細胞によるIgA産生の促進や、ワクチンのアジュバントとして使用した際に、抗原特異的な免疫応答を効率的に誘導することが明らかになった。腸管においてIgAは、病原性細菌の侵入阻害や、毒素の中和を行うことが知られており、本研究成果は、Alcaligenes菌が腸管免疫誘導組織であるパイエル板内に共生することで、IgA産生促進を介した生体防御に寄与していることを示唆している。本研究結果の一部は、当該年度中にMucosl Immunology誌にアクセプトされている。
2: おおむね順調に進展している
組織内共生細菌であるアルカリゲネス菌の細胞壁構成成分と、IgAを始めとした宿主免疫系との相互作用に関する研究を進めた。その結果、アルカリゲネス菌の細胞壁成分であるリポ多糖が、過度な炎症を誘起しない一方で、宿主の腸管恒常性維持に寄与する、IgAの産生を促進することが明らかとなった。本研究内容の一部は、当該年度中にMucosal Immunology誌にアクセプトされている。以上の研究成果を勘案し、おおむね順調に進展していると考えられる。
Alcaligenes菌のクローン病発症や増悪化への影響を解明する目的で、クローン病の小腸型、小腸大腸型、大腸型の各病型に着目し、糞便検体、血清検体、組織検体を用いた分子生物学的、また組織学的な解析をすすめる。また、Alcaligenes菌を無菌マウスに単一で定着させたマウスを用いて、腸管免疫系や、炎症性腸疾患との関連を解析する。
当該年度中に出産および、出産に伴う産休を取得したため、研究実施計画に一部変更が生じた。これにともない、当該助成金に次年度使用額が生じた。翌年度以降は、変更された研究実施計画に従い、産休中に予定していた研究内容も含めた研究を進めていく。
すべて 2017
すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件)
Mucosal Immunology
巻: 103 ページ: -
10.1038/mi.2017.103
Frontiers in Microbiology
巻: 8 ページ: -
10.3389/fmicb.2017.02171
