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2019 年度 実績報告書

線毛運動障害による髄液ダイナミクス異常とダイニンの分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K17792
研究機関名古屋大学

研究代表者

竹内 和人  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90710088)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード繊毛 / 水頭症 / 脳室上衣細胞 / 電子顕微鏡
研究実績の概要

脳室上衣細胞表面に存在する繊毛運動が障害されることで水頭症の発現が認められる。繊毛に運動障害を生じるDpcdおよびLrrc遺伝子ノックアウトマウスを用いて、その形態学的特徴、分子学的変化について検討を行ってきた。その結果、繊毛運動障害マウスでは第三脳室、側脳室の拡大が認められるが、中脳水道以遠での拡大は認められないこと、出生直後の脳室拡大はなく、PO2以降に徐々に脳室拡大が進行することが確認された。本年はこの成果を元に、特にDpcd遺伝子の関与する内腕ダイニンの発現に着目して検討を進めた。その結果Dpcdノックアウトマウス脳組織において、マウス内腕ダイニン分子種の一つであるDnah1のmRNA発現が減少し、Dnah6は増加していることが明らかとなった。透過型電子顕微鏡を用いた構造解析では内腕ダイニンの部分的な欠損が確認された。このことからDpcd遺伝子ノックアウトにより複数のダイニン分子種の遺伝子多寡と構造異常がもたらされていることが明らかになった。
走査型電子顕微鏡を用いた検討ではDpcdノックアウトマウスにおいて、繊毛数の減少、繊毛の極性の乱れが認められた。繊毛数は発言した水頭症の程度に比例して減少することが確認され、繊毛基部の微絨毛については変化が認められなかった。
繊毛運動の運動ベクトルは細胞平面極性、繊毛極性によって規定されるとされている。微分干渉顕微鏡を用いた繊毛運動の検討ではノックアウトマウスにおいて、この運動ベクトルにも乱れが生じていることが明らかとなった。免疫染色でも細胞平面極性の乱れが認められており、極性の変化が後天的に増悪する機序について検討を行う必要があると考えられた。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Steroid-responsive recurrent tumefactive demyelination with multiple petechial hemorrhages along non-displaced medullary veins2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Takashi、Harada Yumiko、Suzuki Masashi、Ando Takashi、Atsuta Naoki、Ohka Fumiharu、Takeuchi Kazuhito、Taoka Toshiaki、Ohba Shigeo、Nakaguro Masato、Abe Masato、Nakashima Ichiro、Yoshida Mari、Katsuno Masahisa
    • 雑誌名

      Clinical Neurology and Neurosurgery

      巻: 193 ページ: 105764~105764

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2020.105764

    • 査読あり
  • [雑誌論文] H3F3A mutant allele specific imbalance in an aggressive subtype of diffuse midline glioma, H3 K27M-mutant2020

    • 著者名/発表者名
      Maeda Sachi、Ohka Fumiharu、Okuno Yusuke、Aoki Kosuke、Motomura Kazuya、Takeuchi Kazuhito、Kusakari Hironao、Yanagisawa Nobuyuki、Sato Shinya、Yamaguchi Junya、Tanahashi Kuniaki、Hirano Masaki、Kato Akira、Shimizu Hiroyuki、Kitano Yotaro、Yamazaki Shintaro、Kondo Yutaka、Wakabayashi Toshihiko、Natsume Atsushi
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 8 ページ: ?

    • DOI

      10.1186/s40478-020-0882-4

  • [雑誌論文] Peel-off resection of the pituitary gland for functional pituitary adenomas: pathological significance and impact on pituitary function.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagata Yuichi、Takeuchi Kazuhito、Yamamoto Taiki、Ishikawa Takayuki、Kawabata Teppei、Shimoyama Yoshie、Inoshita Naoko, Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      Pituitary

      巻: 5 ページ: 507~513

    • DOI

      10.1007/s11102-019-00980-w

  • [雑誌論文] Preservation of Olfactory Function Following Endoscopic Single-Nostril Transseptal Transsphenoidal Surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Kawabata Teppei、Takeuchi Kazuhito、Nagata Yuichi、Ishikawa Takayuki、Choo Jungsu、Sato Yusuke、Tambara Masao、Teranishi Masaaki、Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 132 ページ: e665~e669

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2019.08.051

  • [雑誌論文] Removal of the Medial Wall of the Cavernous Sinus for Functional Pituitary Adenomas: A Technical Report and Pathologic Significance2019

    • 著者名/発表者名
      Nagata Yuichi、Takeuchi Kazuhito、Yamamoto Taiki、Ishikawa Takayuki、Kawabata Teppei、Shimoyama Yoshie、Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 126 ページ: 53~58

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2019.02.134

  • [雑誌論文] Quality of Life Changes Before and After Transsphenoidal Surgery for Sellar and Parasellar Lesions2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Takayuki、Takeuchi Kazuhito、Nagatani Tetsuya、Aimi Yuri、Tanemura Eriko、Tambara Masao、Nagata Yuichi、Choo Jungsu、Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      World Neurosurgery

      巻: 122 ページ: e1202~e1210

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2018.11.017

  • [雑誌論文] Three types of dural suturing for closure of CSF leak after endoscopic transsphenoidal surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Takayuki、Takeuchi Kazuhito、Nagata Yuichi、Choo Jungsu、Kawabata Teppei、Ishizaki Tomotaka、Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: 131 ページ: 1625~1631

    • DOI

      10.3171/2018.4.JNS18366

  • [雑誌論文] Endoscopic clipping of intraventricular aneurysms using the “wet-field” technique2019

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Kazuhito、Handa Takashi、Chu Jonsu、Wada Kentaro、Wakabayashi Toshihiko
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery

      巻: 131 ページ: 104~108

    • DOI

      10.3171/2018.1.JNS172393

  • [学会発表] Dpcdノックアウトマウスにおける脳室内繊毛運動についての解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本 太樹 、竹内 和人 、石川 隆之 、永田 雄一、上野 裕則、若林 俊彦、夏目 敦至
    • 学会等名
      第20回分子脳神経外科学会
  • [学会発表] Dpcdノックアウトマウスにおける脳室内繊毛運動についての解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本 太樹 、竹内 和人 、石川 隆之 、永田 雄一、上野 裕則、若林 俊彦、夏目 敦至
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第78回学術総会
  • [学会発表] 脳幹部海綿状血管腫に対する内視鏡手術有用性と今後の課題2019

    • 著者名/発表者名
      竹内和人、永谷哲也、渡邉督、岸田勇吾、永田雄一、川端哲平、石川隆之、山本太樹、若林俊彦
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第78回学術総会
  • [学会発表] 脳室内出血後水頭症マウスにおける繊毛運動と形態の観察2019

    • 著者名/発表者名
      山本 太樹 、竹内 和人 、石川 隆之 、永田 雄一、上野 裕則、若林 俊彦、夏目 敦至
    • 学会等名
      第26回日本神経内視鏡学会
  • [学会発表] 新たな神経内視鏡手術への挑戦ーより安全、確実な手術を目指してー2019

    • 著者名/発表者名
      竹内和人
    • 学会等名
      第26回日本神経内視鏡学会
    • 招待講演
  • [学会発表] Endoscopic Cylinder Brainstem Surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Takeuchi
    • 学会等名
      9th IFNE world congress of neuroendoscopy
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Endoscopic Cylinder Brainstem Surgery2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Takeuchi
    • 学会等名
      IFNE neuroendoscopy workshop
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新たな内視鏡手術への挑戦ーそれ内視鏡のほうがいいんじゃないですか?ー2019

    • 著者名/発表者名
      竹内和人
    • 学会等名
      第23回関西ニューロエンドスコープ研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] Endoscopic surgery for intraparenchymal tumours2019

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Takeuchi
    • 学会等名
      ACNS Endoscopic Shanghai Neurosurgical Forum
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 内視鏡下キーホールサージェリーの工夫2019

    • 著者名/発表者名
      竹内和人
    • 学会等名
      第28回脳神経外科手術と機器学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 先天性水頭症における二次繊毛の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本 太樹 、竹内 和人 、石川 隆之 、永田 雄一、上野 裕則、若林 俊彦、夏目 敦至
    • 学会等名
      水頭症脳脊髄液外科学会
  • [学会発表] Dpcd ノックアウトマウスにおける脳室内繊毛運動の解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本 太樹 、竹内 和人 、石川 隆之 、永田 雄一、上野 裕則、若林 俊彦、夏目 敦至
    • 学会等名
      第11回繊毛研究会

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公開日: 2021-01-27  

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