| 研究課題/領域番号 |
17K17890
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
玉置 幸久 島根大学, 医学部, 講師 (40457099)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 放射線肺臓炎 |
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| 研究実績の概要 |
マウス(10週齡雌)の肺に局所的に放射線照射を行った後、好中球エラスターゼ阻害剤(neutrophil elastase、商品名：シベレスタットナトリウム水和剤)を投与する。経時的に血中の好中球エラスターゼ活性を測定する。この測定には好中球エラスターゼにより切断されると蛍光を生じる基質ペプチドと、全血から単離した好中球を用いて好中球エラスターゼ活性を細胞ベースで測定する。併せて肺組織に浸潤している好中球の活性化エラスターゼの状態を免疫染色にて評価するとともに、肺組織の障害の程度も病理組織学的に評価する。これらの結果と肺障害およびマウスの生存率との関係を分析する。また生存率の差異から最適な好中球エラスターゼ阻害剤(シベレスタットナトリウム水和剤)の投与時期や投与回数を明らかにする。さらに、好中球エラスターゼ阻害剤の投与により急性肺障害が軽減した場合、これに引き続いて生ずる肺の線維化も同様に軽減するか分析する。好中球エラスターゼ阻害剤(シベレスタットナトリウム水和剤)を薬品会社に申請し確保した。放射線照射の専用のjigを現在作成している。完成すればマウスへの照射の準備に進む。使用するマウスは肺の放射線感受性が比較的高いとされるC57BL/6マウスとし、jigが完成と同時にマウスを調達する。またマウスを効率的に照射できるようにし、一度に7-10匹程度のマウスを照射できるようにするための専用のゲージも現在作成している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
好中球エラスターゼ阻害剤を確保し、研究実施体制の準備を進めた。放射線照射の専用のjigを現在作成している。完成すればマウスへの照射の準備に進んでいく。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスを使用してネンブタール麻酔下にて両側肺に照射する。好中球エラスターゼ阻害剤を照射直後、3時間後, 6時間後, 12時間後に腹腔内に投与し抗好中球エラスターゼ抗体による免疫染色を行う。物品の準備がやや遅れており、ペースを早める。学外の専門家にも進捗状況について相談し、適切な助言や指示や受けるようにする。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験に使用するマウス、好中球エラスターゼ阻害薬である、シベレスタットナトリウム水和剤などの試薬の購入に必要となる。その他、飼育に必要な物品、および好中球エラスターゼの測定や免疫染色などに使う実験器具が必要となる。
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