| 研究課題/領域番号 |
17K17959
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| 研究機関 | 大分大学 |
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研究代表者 |
札場 博貴 大分大学, 医学部, 助教 (00772930)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 髄膜腫 / ウイルス療法 |
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| 研究実績の概要 |
がんウイルス療法は、がん細胞でのみ複製するがん治療用ウイルスを用いてがん細胞を死滅さ
せる治療法である。第三世代がん治療用HSV-1であるG47Δ(T-01)および、改良型G47Δ(T-hTERT)の髄膜腫に対する治療効果を検討するため、本研究研究課題の目的のひとつである、髄膜腫細胞株の樹立、および各樹立細胞株の評価を行った。
多数の臨床検体より髄膜腫細胞株の樹立を進めた。細胞株の樹立に取り組んだ髄膜腫標本のリボヌクレオチドレダクターゼ(RR)活性とテロメラーゼ逆転写酵素(TERT)活性を検討した結果、TERTは全例活性がみられたが、RRは発現のないものもみられた。また、RR活性の有無は、細胞分裂の強さを評価するMIB-1や腫瘍のWHO分類のgradingと相関しなかった。髄膜腫の多くは、非常に緩徐に増大する腫瘍であり、RR活性に依存しない腫瘍増大の機序を持っている可能性が示唆された。
これらのRR活性が異なる細胞株を用いることにより、ウイルスの治療効果を比較、検討できる準備が整った。特に、改良型G47Δ(T-hTERT)は、ウイルス複製に必要なICP6をhTERTプロモーターで制御するため、宿主のRR活性に依存せずに複製能を維持する仕組みが施されており、髄膜腫のような腫瘍において、複製能を保ち、強力な抗腫瘍効果を発揮する可能性が高いと思われた。これらの研究を通じて、切除不能な良性髄膜腫における、複製能を維持したがん治療用ウイルスの開発や、再発、難治性髄膜腫における新たな治療法の開発に繋がると考えられた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当該年度の研究目標はやや遅れていると考えている。
髄膜腫細胞株の樹立は進むものの、髄膜腫細胞株に対するウイルス療法には至っていない。その理由として、髄膜腫細胞自体の倍加が遅いことや、実験を行っていた学内共通のP2実験室が大規模な改修に入り、実験が中断していることが挙げられる。現在改修は終了しており、再度P2申請を行った後に、実験に取り組むこととしている。
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| 今後の研究の推進方策 |
細胞株に対する治療効果の検討については、リアルタイム細胞アナライザーを用いて検討することとしている。これにより、少数の細胞数を用いて、細胞障害性の評価ができる。また、治療効果の結果を踏まえながら、マウス実験へと移行する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
実験の効率化や実験室工事に伴う遅滞により、初年度に計上した経費がかからなかった。施設承認が確認でき次第、実験再開ができるため、次年度以降に必要である。
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