胆汁酸受容体(Farnesoid X receptor: FXR)は胆汁酸の恒常性維持に重要な因子で肝硬変・肝がんに対して抑制的に働くことが知られている。しかしながら、肝星細胞に高発現するFXRは、培養細胞で抑制作用を示すことが示唆されているが、生体内での評価が乏しかった。本研究で、本研究で、肝星細胞のFXR遺伝子をノックアウトさせたマウスは、FXR遺伝子の全身欠損マウスと同様に、加齢に伴う肝線維化の亢進が観察された。また、FXRは、初代培養ヒト肝星細胞株HHSteCにおいて老化関連遺伝子を制御することから、老化、肝線維化ならびにFXRに分子連関が存在する可能性が見出された。
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