2018 年度研究成果報告書

抗腫瘍免疫賦活機能を付加した癌特異的複製型HSV-1による肝細胞癌への治療開発

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17K18252
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学消化器内科学
研究機関	関西医科大学
研究代表者	中竹利知関西医科大学, 医学部, 助教 (40779401)
研究協力者	藤堂具紀海堀昌樹松島英之奥村忠芳
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	肝細胞癌 / 第三世代制限増殖型遺伝子組換えHSV－1 / G47Δ / IL-12 / 可溶型B7-1 / 抗腫瘍免疫 / 免疫チェックポイント阻害薬 / ウイルス療法
研究成果の概要	肝細胞癌の新たな治療法の開発として、腫瘍選択的に複製する第三世代制限増殖型遺伝子組換え単純ヘルペスウイルス1型（HSV－1）：G47ΔおよびT-01を基礎骨格として外来遺伝子を組み込み、IL-12や可溶型B7-1を発現する「武装化」HSV-1を用いた検討を行った。マウス肝癌腫瘍モデルにおける抗腫瘍免疫に焦点を置き、ウイルスの効果を評価した。機能付加されたウイルスは、基礎となるG47ΔおよびT-01の能力に加えて、抗腫瘍免疫を介し格段に増強した抗腫瘍効果を示した。「武装化」HSV-1は、肝細胞癌に対し有効な新規治療法になりうる事が示唆された。
自由記述の分野	消化器外科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	第三世代制限増殖型遺伝子組換えHSV-1を用いたウイルス療法は、投与後にウイルスが腫瘍内で増幅するという癌細胞に共通した細胞生物学的機構を利用するため、癌化の遺伝学的背景に関わらず、様々ながん種に適用できる。抗腫瘍免疫を増強する機能付加型のT-mfIL12,T-B7-1は、T-01より格段に増強した抗腫瘍効果を示した。抗腫瘍免疫における重要性が認識されてきたサイトカイン発現の遺伝子を用いた新たな増殖型治療ベクターの開発は、抗腫瘍効果の向上の面において意義が大きい。基礎的データを収集する事により、肝細胞癌をも根治可能にする、革新的かつ実用的な新規治療の開発研究を推進する。