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2020 年度 実施状況報告書

正常上皮が分泌する「液性抗癌因子」は「細胞競合」と連携して癌防御を行うのか?

研究課題

研究課題/領域番号 17K18302
研究機関福岡歯科大学

研究代表者

北河 憲雄  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (40628517)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
キーワードEDAC / 細胞競合 / 癌 / ケラチン17 / intermediate filament / coculture technique / antimicrobial peptide / keratinocyte
研究実績の概要

細胞競合は性質の異なる同種細胞間での生存競争である。本研究では特に、勝者の正常上皮細胞が敗者の変異上皮細胞(癌)を免疫系の細胞を介さずに当現象により排除する(epithelial defense against cancer:EDAC)に着目している。EDACは癌微小環境への関与から癌のgenotype と異なるphenotypeの解明にも繋がる可能性がある。本研究の中で、癌細胞群がEDACに対する耐性という点からも、多様な細胞集団であることが明らかになった。EDAC検出のため、これまでの実験結果を踏まえ、癌細胞群と正常細胞群を一定の成熟後から共培養する方法でEDACの検討を行った。より多角的な検討のため、これらの画像解析時の分節化には、本年度より機械学習を活用している。
その結果、正常細胞群により誘導される癌細胞群のネクローシス様の細胞死、細胞遊走促進や増殖抑制には、細胞底面の微細条件が影響することが示唆された。これらの変化の主体は恒常的に正常細胞が分泌をしている液性抗癌物質の作用ではなく、限られた条件で、癌細胞群-正常細胞群の相互作用により分泌される液性抗癌物質の作用であることが明らかになった。癌・正常細胞群の相対する最前線ではEDACが必ず観察されるというわけではなく、条件によってはEDACが検出できず、最終的に生存している癌細胞群の活性は増加していた。また、最前線の癌細胞群は生存しているが、その後方の癌細胞群が排除されている場合も多く観察された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

新型コロナウイルスのため、研究外業務に多くの時間を割いた。また、使用可能な研究設備等の大幅変更があり、実験体制を1から見直すこととなったため遅れが生じた。

今後の研究の推進方策

細胞接着面の違いによるEDACの差異を経時的に解析する。その後、研究成果を取りまとめ、公表を行う。

次年度使用額が生じた理由

R2年度に予定していた研究を遂行するため、次年度使用額が生じた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Keratin 17-positive Civatte bodies in oral lichen planus distribution variety, diagnostic significance and histopathogenesis2020

    • 著者名/発表者名
      Abe Tatsuya、Kitagawa Norio、Yoshimoto Shohei、Maruyama Satoshi、Yamazaki Manabu、Inai Tetsuichiro、Hashimoto Shuichi、Saku Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71496-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The reduced susceptibility of mouse keratinocytes to retinoic acid may be involved in the keratinization of oral and esophageal mucosal epithelium2020

    • 著者名/発表者名
      Miyazono Shoji、Otani Takahito、Ogata Kayoko、Kitagawa Norio、Iida Hiroshi、Inai Yuko、Matsuura Takashi、Inai Tetsuichiro
    • 雑誌名

      Histochemistry and Cell Biology

      巻: 153 ページ: 225~237

    • DOI

      10.1007/s00418-020-01845-1

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞底面に着目した癌細胞排除機構の研究2020

    • 著者名/発表者名
      北河憲雄
    • 学会等名
      第62回歯科基礎医学会学術大会
  • [備考] researchmap

    • URL

      https://researchmap.jp/Barriology/

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公開日: 2021-12-27  

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