2018 年度研究成果報告書

新規牛白血病ウイルス感染性蛍光定量法を応用した感染阻害剤スクリーニング法の研究

研究課題

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研究課題/領域番号	17K18356
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	統合動物科学ウイルス学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	佐藤洋隆国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 研究員 (00708539)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	牛白血病ウイルス / ウイルス感染阻害剤 / 薬剤スクリーニング / LuSIA
研究成果の概要	牛白血病ウイルス複製阻害能を持つ化合物を選択するために、スクリーニング系の高感度化を行い、CC81-GREMG細胞を用いた高感度スクリーニング系を構築した。これを用いて、BLV感染による蛍光シンシチウム形成阻害能を示す化合物のスクリーニングを行った結果、生存率90%以上で蛍光シンシチウム形成を30%以上阻害する化合物が、16化合物得られた。そのうち6化合物で濃度依存性が見られたことから、これら6化合物について類縁体化合物のスクリーニングを実施した。その結果、化合物A、B、C、Eについて複数の低毒性かつ阻害率の高い類縁体化合物が得られ、構造活性相関による最適化が可能であることが示された。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	高感度な第2世代レポーター細胞CC81-GREMGを開発したことにより、BLV感染性阻害スクリーニングの感度が向上し、多くの阻害剤候補を得ることに成功した。今回得られた高感度感染性測定法は、薬剤スクリーニングのみならず混入ウイルスの検出など幅広い活用が見込まれる。牛白血病ウイルスの複製を阻害する活性を持つ候補化合物はそれぞれ基本構造が異なっており、類縁体化合物のスクリーニングを行ったことで、より活性の高い化合物をそれぞれ見いだすことに成功した。今後は、最も活性の強い類縁体を用いて機能解析を進めていくことで、作用機序の解明および牛白血病治療法開発への応用が期待される。